米诺环素改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍的机制研究

• 作 者: 庞慧 刘怡 韩冰 付强
• 机 构: 221009 徐州，徐州市中心医院心内科,221009 徐州，徐州市中心医院心内科,221009 徐州，徐州市中心医院心内科,221009 徐州，徐州市中心医院心内科,
• 出 处: 中华神经创伤外科电子杂志
• 发表日期: 2016年2期
• 关键词: 米诺环素 血管性痴呆 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶B 糖原合酶激酶-3Β Minocycline Vascular Dementia PI3K AKT GSK-

目的

探索米诺环素是否在血管性痴呆导致的认知功能损害发生发展中发挥一定的神经保护作用，并进一步分析参与其中的相关分子机制。

方法

SD大鼠随机分为假手术组、模型组和米诺环素治疗组。结扎双侧颈总动脉建立大鼠血管性痴呆模型，术后腹腔注射米诺环素（25，50 mg/kg），28 d后进行水迷宫行为学实验检测认知变化，HE染色和Western blotting分析大鼠海马神经细胞凋亡的相关机制。

结果

（1）水迷宫认知功能测试显示，米诺环素能够显著缩短血管性痴呆大鼠寻找平台的潜伏期，并且明显延长在目标象限的停留时间，P<0.05为差异具有统计学意义。（2）HE染色显示米诺环素能够显著减轻模型组大鼠海马神经细胞损伤。（3）米诺环素治疗组含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）蛋白表达水平及Bax/Bcl-2比值较模型组明显下降，P<0.05为差异具有统计学意义。（4）与模型组相比，米诺环素组磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）及磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）蛋白表达水平明显升高，磷酸化糖原合酶激酶-3β（p-GSK-3β）蛋白表达却显著下降，P<0.05为差异具有统计学意义。

结论

米诺环素通过激活PI3K/AKT信号通路，抑制该通路下游靶分子GSK-3β活性，减少海马神经细胞凋亡的发生，在神经细胞保护和改善认知功能障碍中发挥重要作用。