论文部分内容阅读
摘 要：本文主要针对酶法阿莫西林的质量展开了研究。采用对比研究的方式，将酶法阿莫西林的质量与化学法阿莫西林的质量进行比较，根据不同的品型以及产品的加速试验性质，客观的评断出酶法阿莫西林在指令稳定性上要更强。希望本文的探究能够为相关的人员提供一定的参考和借鉴。
关键词：酶法阿莫西林；质量；稳定性
阿莫西林是一种常见的抗生素类药物，这种药物能够与细胞中所含有的青霉素结合蛋白相互结合，这样有利于细胞对各种细菌的抑制，从而使得细胞不会被细菌感染，进而有利于起到保护细胞壁的作用，这样就能够达到抗菌的效果。目前的很多国家在对阿莫西林进行合成的时候，所采用的合成技术都是化学合成法，而这项技术在实际操作和应用中，具有一定的复杂性，其所需要的反应条件也相对比较苛刻，其具有较多的反应步骤，而且在反应的过程中，也会产生大量的废气、废液以及废弃物等，这就会对环境造成一定的破坏，因此，很多的研究学者开始研制新的阿莫西林合成法，而酶法就是一种新的合成技术。这一合成技术的应用，有效的解决了化学合成法中存在的问题，其具有加大的发展空间。下面就针对酶法阿莫西林质量展开深入的研究。
1.实验步骤
1.1实验设备
XSZ-H系列生物显微镜，JX一2000型图像仪，SHH一100GD药品强光照射试验箱，AgilentTechnologies1200Series高效液相色谱仪。
1.2合成步骤
（1）6-APA溶解。在2000mL四口瓶中加入纯化水600mL，6-APA50g，开启搅拌，滴加浓氨水搅拌溶解。
（2）甲酯溶解。称量甲酯盐酸盐5g，溶解于200ml纯化水中。
（3）将甲酯盐酸盐溶解液加入2000mL四口瓶中，补加浓氨水调pH至0.7。加入青霉素酰化酶5g，将温度维持在室温范围内，ph0.7搅拌反应5h。
（4）将混合液过滤，溶解，进行重结晶，干燥获得成品。
1.3实验部分
1.3.1品型研究
不同的物质有着不同的品型，而同一物质之间的品型也有所不同，从热力学方面来说，由于热力参数的不同，物质的品型也会存在不同，而就药物方面来看，品型的不同会对药物的药性以及质量都会存在一定的影响。另外，品型的不同也会使得药剂的质量稳定性存在不同，所以，要想对药品的质量进行研究，就需要从品型方面入手，相应的，要想对药品的质量稳定性进行有效的保障，也需要对品型进行有效的控制，这样才能够使得药品的质量更加的稳定。一般来说，化学法以及酶法都是合成阿莫西林的主要方法，而利用显微镜进行观察时会发现，酶法阿莫西林与化学法阿莫西林的品型有着不同的状态，具体可见图1。
图1酶法阿莫西林成品晶型与化学法阿莫西林成品晶型
就上述两种阿莫西林合成法的成品晶型的对比结果可以看出，化学法阿莫西林的品型比较细小，酶法阿莫西林的晶型较大、完整且规则。大的晶型有利于提高药品粉质的流动性。阿莫西林作为一种原料药，流动性好对于制剂有着较明显的优势，如在制成胶囊剂型和片剂时具有操作粉尘少、松密度大、分装收率高等优点，而酶法阿莫西林就具有这一性质。
1.3.2稳定性实验研究
取相近生产日期的5组化学法和酶法阿莫西林产品进行加速实验。实验条件：包装为密封袋两层密封，温度为40℃，湿度为75%。阿莫西林加速实验质量检测平均数据如表l。
通过表l可以发现：与化学法阿莫西林相比，酶法阿莫西林的比旋、酸度、水份和初始含量相差不大，但是酶法阿莫西林的单杂高，总杂低，这与其不同的合成路线有关。但是，两种产品的单杂和总杂变化趋势相差不大。具体见图2。
由图2含量变化趋势图可以看出加速3个月后酶法阿莫西林的含量变化不大，而化学法阿莫西林的含量下降近1%。加速6个月后，酶法阿莫西林含量平均下降1.38%，化学法阿莫西林含量平均下降2.16%。通过对两种产品的加速实验数据和指标趋势变化情况进行比较，可以看出酶法阿莫西林比化学法阿莫西林质量稳定性要好。
2.结果
从两种产品的品型以及产品的加速试验中可以对比的得出，相较于化学法合成的阿莫西林质量来说，利用酶法合成的阿莫西林质量在稳定性上更为突出。
3.讨论
阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等，现在常与克拉维酸合用制成分散片。
现如今，合成阿莫西林的方法主要包括两种，一种是酶法，一种是化学法。其中化学法合成阿莫西林主要是在氰基苯甘氨酸邓钾盐中加入适量的特戊酰氯，充分的搅匀后，在其中混入一些酐，在混合物出现缩合之后，加入适量的清水，对混合物进行水解，然后静置，等待结溶液结晶，从而就可以合成阿莫西林。而采用酶法进行阿莫西林的合成时，主要是在氰基苯甘氨酸邓钾盐中加入一些6-APA，充分混合均匀后，就能够合成阿莫西林。
就两种合成方法的对比研究结果可以了解到，相较于化学法阿莫西林来说，酶法阿莫西林的质量稳定性要更强，而且采用酶法对阿莫西林进行合成，能够有效的缩短相应的合成工艺步骤，使得阿莫西林的合成更加的简便，减少了合成过程中，所产生的杂质和有害物质，不仅保障了阿莫西林的纯度，而且还对周围的环境形成了有效的保护，由于酶法阿莫西林所具有的诸多优势，在目前的阿莫西林合成研究中，酶法合成逐渐得到了广泛的应用。
从本文的酶法阿莫西林与化学法阿莫西林的质量对比研究中，可以了解到，在质量稳定性上酶法阿莫西林更加的突出，而且酶法阿莫西林在合成的过程中，也能够实现对固化酶的多次利用，有效的减少了废弃物的产生，同时在一定程度上也降低了能源和资源的消耗量，从而推动了绿化合成工艺的发展，这对推动社会经济的发展有着积极的影响作用。
参考文献：
[1]王哲清.药物多晶型与有效性[J].中国医药工业杂志.2005（07）
[2]施琛.酶法测定二氧化碳试剂开瓶稳定性的调查[J].中国医药指南.2013（10）
[3]单孟渤，李华，张天民，王菊英，吴葆杰.酶法测定胆固醇的探讨[J].山东医学院学报.1984（03）
[4]张锋，施辉阳，张鹏.酶法制备明胶的新工艺研究[J].北京化工大学学报（自然科学版）.2003（01）
关键词：酶法阿莫西林；质量；稳定性
阿莫西林是一种常见的抗生素类药物，这种药物能够与细胞中所含有的青霉素结合蛋白相互结合，这样有利于细胞对各种细菌的抑制，从而使得细胞不会被细菌感染，进而有利于起到保护细胞壁的作用，这样就能够达到抗菌的效果。目前的很多国家在对阿莫西林进行合成的时候，所采用的合成技术都是化学合成法，而这项技术在实际操作和应用中，具有一定的复杂性，其所需要的反应条件也相对比较苛刻，其具有较多的反应步骤，而且在反应的过程中，也会产生大量的废气、废液以及废弃物等，这就会对环境造成一定的破坏，因此，很多的研究学者开始研制新的阿莫西林合成法，而酶法就是一种新的合成技术。这一合成技术的应用，有效的解决了化学合成法中存在的问题，其具有加大的发展空间。下面就针对酶法阿莫西林质量展开深入的研究。
1.实验步骤
1.1实验设备
XSZ-H系列生物显微镜，JX一2000型图像仪，SHH一100GD药品强光照射试验箱，AgilentTechnologies1200Series高效液相色谱仪。
1.2合成步骤
（1）6-APA溶解。在2000mL四口瓶中加入纯化水600mL，6-APA50g，开启搅拌，滴加浓氨水搅拌溶解。
（2）甲酯溶解。称量甲酯盐酸盐5g，溶解于200ml纯化水中。
（3）将甲酯盐酸盐溶解液加入2000mL四口瓶中，补加浓氨水调pH至0.7。加入青霉素酰化酶5g，将温度维持在室温范围内，ph0.7搅拌反应5h。
（4）将混合液过滤，溶解，进行重结晶，干燥获得成品。
1.3实验部分
1.3.1品型研究
不同的物质有着不同的品型，而同一物质之间的品型也有所不同，从热力学方面来说，由于热力参数的不同，物质的品型也会存在不同，而就药物方面来看，品型的不同会对药物的药性以及质量都会存在一定的影响。另外，品型的不同也会使得药剂的质量稳定性存在不同，所以，要想对药品的质量进行研究，就需要从品型方面入手，相应的，要想对药品的质量稳定性进行有效的保障，也需要对品型进行有效的控制，这样才能够使得药品的质量更加的稳定。一般来说，化学法以及酶法都是合成阿莫西林的主要方法，而利用显微镜进行观察时会发现，酶法阿莫西林与化学法阿莫西林的品型有着不同的状态，具体可见图1。
图1酶法阿莫西林成品晶型与化学法阿莫西林成品晶型
就上述两种阿莫西林合成法的成品晶型的对比结果可以看出，化学法阿莫西林的品型比较细小，酶法阿莫西林的晶型较大、完整且规则。大的晶型有利于提高药品粉质的流动性。阿莫西林作为一种原料药，流动性好对于制剂有着较明显的优势，如在制成胶囊剂型和片剂时具有操作粉尘少、松密度大、分装收率高等优点，而酶法阿莫西林就具有这一性质。
1.3.2稳定性实验研究
取相近生产日期的5组化学法和酶法阿莫西林产品进行加速实验。实验条件：包装为密封袋两层密封，温度为40℃，湿度为75%。阿莫西林加速实验质量检测平均数据如表l。
通过表l可以发现：与化学法阿莫西林相比，酶法阿莫西林的比旋、酸度、水份和初始含量相差不大，但是酶法阿莫西林的单杂高，总杂低，这与其不同的合成路线有关。但是，两种产品的单杂和总杂变化趋势相差不大。具体见图2。
由图2含量变化趋势图可以看出加速3个月后酶法阿莫西林的含量变化不大，而化学法阿莫西林的含量下降近1%。加速6个月后，酶法阿莫西林含量平均下降1.38%，化学法阿莫西林含量平均下降2.16%。通过对两种产品的加速实验数据和指标趋势变化情况进行比较，可以看出酶法阿莫西林比化学法阿莫西林质量稳定性要好。
2.结果
从两种产品的品型以及产品的加速试验中可以对比的得出，相较于化学法合成的阿莫西林质量来说，利用酶法合成的阿莫西林质量在稳定性上更为突出。
3.讨论
阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等，现在常与克拉维酸合用制成分散片。
现如今，合成阿莫西林的方法主要包括两种，一种是酶法，一种是化学法。其中化学法合成阿莫西林主要是在氰基苯甘氨酸邓钾盐中加入适量的特戊酰氯，充分的搅匀后，在其中混入一些酐，在混合物出现缩合之后，加入适量的清水，对混合物进行水解，然后静置，等待结溶液结晶，从而就可以合成阿莫西林。而采用酶法进行阿莫西林的合成时，主要是在氰基苯甘氨酸邓钾盐中加入一些6-APA，充分混合均匀后，就能够合成阿莫西林。
就两种合成方法的对比研究结果可以了解到，相较于化学法阿莫西林来说，酶法阿莫西林的质量稳定性要更强，而且采用酶法对阿莫西林进行合成，能够有效的缩短相应的合成工艺步骤，使得阿莫西林的合成更加的简便，减少了合成过程中，所产生的杂质和有害物质，不仅保障了阿莫西林的纯度，而且还对周围的环境形成了有效的保护，由于酶法阿莫西林所具有的诸多优势，在目前的阿莫西林合成研究中，酶法合成逐渐得到了广泛的应用。
从本文的酶法阿莫西林与化学法阿莫西林的质量对比研究中，可以了解到，在质量稳定性上酶法阿莫西林更加的突出，而且酶法阿莫西林在合成的过程中，也能够实现对固化酶的多次利用，有效的减少了废弃物的产生，同时在一定程度上也降低了能源和资源的消耗量，从而推动了绿化合成工艺的发展，这对推动社会经济的发展有着积极的影响作用。
参考文献：
[1]王哲清.药物多晶型与有效性[J].中国医药工业杂志.2005（07）
[2]施琛.酶法测定二氧化碳试剂开瓶稳定性的调查[J].中国医药指南.2013（10）
[3]单孟渤，李华，张天民，王菊英，吴葆杰.酶法测定胆固醇的探讨[J].山东医学院学报.1984（03）
[4]张锋，施辉阳，张鹏.酶法制备明胶的新工艺研究[J].北京化工大学学报（自然科学版）.2003（01）