伟哥阻断延迟整流钾通道的快成分延长心脏复极

来源 :中国心脏起搏与心电生理杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shuangsssss
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有几个病例报道反映,有发生心脏缺血事件倾向的病人用伟哥后意外死亡。虽然急性缺血事件发作可以引起这类病人死亡,作者提出假设,伟哥可能有某些电生理作用,使某些病人有促心律失常倾向。rnrn伟哥30μmol/L反向使用依赖性地使10只离体豚鼠心脏复极延长。250ms起搏时伟哥使动作电位时间增加15%,从基线的117±3增至134±2ms;而以150ms起搏时仅增加6%((从99±2增至105±2ms)。用人ether-a-go-go相关基因(HERG)转染的HEK293细胞(n=30)做实验,见到浓度依赖的延迟整流钾通道快速成分的阻断。100μmol/L时激活的电流减少50%。用HERG-转染无Ir样电流的CHO细胞(中国仓鼠卵巢细胞)证实了上述效应。rn结论:伟哥有近似Ⅲ类抗心律失常药的直接心脏电生理效应。这种效应可能出现于药物清除不良造成浓度较高之时,如肾、肝功能不全、同服另一种CYP3A底物/抑制剂,或用药过量后。这提供了伟哥治疗时猝死的一个可能的新解释。(PGeelen,etal.Circulation,102:275.余国膺摘译)
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