雷帕霉素在小鼠肾脏缺血再灌注损伤中对自然杀伤T细胞的调控作用

• 作 者: 张潮 王硕 王宣传 李佳蔚 戎瑞明
• 机 构: 200032 上海，复旦大学附属中山医院泌尿外科,200032 上海，复旦大学附属中山医院泌尿外科,200032 上海，复旦大学附属中山医院泌尿外科,200032 上海市器官移植重点实验室,20003
• 出 处: 中华实验外科杂志
• 发表日期: 2016年33期
• 关键词: 雷帕霉素 肾脏 缺血再灌注损伤 自然杀伤T细胞 趋化因子

目的

观察新型免疫抑制剂雷帕霉素在小鼠肾脏缺血再灌注损伤早期的保护作用及其对自然杀伤T(NKT)细胞募集过程的影响。

方法

45只C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注损伤(IR)组和雷帕霉素给药(Rapa)组，后两组建立双侧肾脏缺血再灌注损伤模型，Rapa组给予雷帕霉素灌胃，术后1 d采集标本，评价肾功能和肾组织病理学损伤，采用原位缺口末端标记法(TUNEL)测定肾实质细胞凋亡水平并采用流式细胞术检测NKT细胞在脾脏、肾脏及外周血的淋巴细胞中所占比例的变化，采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测与NKT细胞迁移相关的趋化因子的表达水平。

结果

Rapa组小鼠在肾脏缺血再灌注损伤的早期比较于IR组血清肌酐和尿素氮水平明显下降，病理损伤减轻，肾脏实质细胞凋亡减少。Rapa组的NKT细胞在脾脏总淋巴细胞中所占比例为(0.076 4±0.007 8)%，较IR组[(0.116 9±0.006 0)%]显著下降(P<0.05)。而Rapa组小鼠的外周血中NKT细胞所占比例为(0.205 6±0.002 8)%，较IR组[(0.132 0±0.001 2)%]显著上升(P<0.05)。Rapa组的肾脏总淋巴细胞中NKT细胞所占比例为(0.116 9±0.000 6)%，较IR组[(0.022 8±0.001 3)%]也显著上升(P<0.05)。Rapa组的肾脏组织中CXC趋化因子配体9(CXCL9)和CXC趋化因子配体10(CXCL10) mRNA表达水平分别0.74±0.04和0.72±0.01，其受体CXC趋化因子受体3(CXCR3)阳性的NKT细胞在肾脏总淋巴细胞中的比例为(1.561 0±0.062 8)%，较IR组均明显增加(P<0.05)。

结论

雷帕霉素可以通过趋化因子CXCL9、CXCL10及其受体CXCR3向肾脏募集具有保护作用的NKT细胞发挥对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。