【摘 要】
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目的：研究四妙丸对高尿酸血症大鼠小肠三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2（ABCG2）表达和肠道尿酸排泄的影响。方法：48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯溴马隆组(4.7 mg·kg-1)和四妙丸高、中、低剂量组(2 260.6、1 130.3、565.2 mg·kg-1)，每组8只。以氧嗪酸钾和次黄嘌呤制备高尿酸血症模型，连续21 d。第8天予相应药物干预，1次/d，持续14 d。第21天处死大
【基金项目】
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上海市长宁区医疗卫生科研专项基金项目（CNKW2020Y17）； 上海市卫生健康委员会青年项目基金项目（20194Y0432）；
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目的：研究四妙丸对高尿酸血症大鼠小肠三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2（ABCG2）表达和肠道尿酸排泄的影响。方法：48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯溴马隆组(4.7 mg·kg-1)和四妙丸高、中、低剂量组(2 260.6、1 130.3、565.2 mg·kg-1)，每组8只。以氧嗪酸钾和次黄嘌呤制备高尿酸血症模型，连续21 d。第8天予相应药物干预，1次/d，持续14 d。第21天处死大鼠，检测血尿酸、肠道尿酸、血肌酐、血尿素氮等指标，以蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠小肠ABCG2蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小肠ABCG2 mRNA表达，免疫组化法检测小肠ABCG2蛋白表达和定位。结果：与正常组比较，模型组血尿酸、血肌酐、血尿素氮显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，四妙丸各剂量组和苯溴马隆组大鼠血尿酸水平均显著降低（P＜0.01），四妙丸中、低剂量组肠道尿酸明显升高（P＜0.05,P＜0.01），苯溴马隆组血肌酐显著升高（P＜0.01），低剂量组血尿素氮明显降低（P＜0.05），四妙丸低剂量组与苯溴马隆组血尿酸比较差异无统计学意义。Western blot结果显示，与正常组比较，模型组ABCG2蛋白表达明显下降（P＜0.05）；与模型组比较，四妙丸中、低剂量组ABCG2蛋白表达水平明显升高（P＜0.05,P＜0.01），四妙丸高剂量组及苯溴马隆组升高但差异无统计学意义。Real-time PCR分析显示，与正常组比较，模型组ABCG2 mRNA表达差异无统计学意义；与模型组比较，四妙丸中、低剂量组ABCG2 mRNA表达明显升高（P＜0.05）。免疫组化显示，ABCG2蛋白主要分布于肠绒毛，与正常组比较，模型组ABCG2蛋白表达差异无统计学意义；与模型组比较，四妙丸各剂量组ABCG2蛋白表达明显升高（P＜0.05）。结论：四妙丸可显著降低高尿酸血症大鼠血尿酸，其中低剂量四妙丸具有与苯溴马隆等效的降尿酸作用，同时可保护肾功能，其机制可能与上调肠道ABCG2表达促进肠道尿酸排泄有关。
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