骨肉瘤及其微环境中TGF-β的作用

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骨肉瘤是原发性骨肿瘤的最常见形式,主要影响儿童,青少年和年轻人.尽管在治疗管理方面取得了不错的进展,多种化疗药物、靶向治疗药物及免疫治疗药物的出现,但生存率一直得不到有效的改善:由于骨肉瘤被归类为“复杂基因组”,因此很难确定特定疗法可能靶向的信号通路.故猜测骨肉瘤特定的微环境可能会干扰肿瘤细胞化学抗性及促进转移扩散.而微环境由多种细胞(免疫细胞,内皮细胞,间质基质细胞等)组成,这些细胞分泌生长因子,如转化生长因子-β(TGF-β),有利于原发性肿瘤的扩散.通过在主要和较远的部位构成有利于肿瘤生长的环境来传播和传播转移灶.在过去大量研究表明,TGF-β的过度表达是许多肿瘤的标志,包括原发性骨肿瘤.研究显示骨基质细胞分泌的TGF-β可以以旁分泌的方式有效地调节骨肉瘤肿瘤细胞本身,以及微环境中的其他细胞,改变微环境的表型和功能,从而转变为致瘤性微环境.因此,致瘤性微环境可通过促进血管生成,骨重塑和细胞迁移并抑制免疫监视,对原发性骨肉瘤发挥促肿瘤作用.该综述着重讨论TGF-β对原发性骨肉瘤及其肿瘤微环境的影响.
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