【摘 要】
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目的探讨藤黄酸对多药耐药人结肠癌细胞株SW480/L-OHP的耐药逆转及其对多药耐药基因(MDR1)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法采用逐步增加药物浓度的方法建立奥沙利铂耐药结
【机 构】
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广州医科大学附属广州市第一人民医院胃肠外科,佛山市禅城区中心医院
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目的探讨藤黄酸对多药耐药人结肠癌细胞株SW480/L-OHP的耐药逆转及其对多药耐药基因(MDR1)和P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法采用逐步增加药物浓度的方法建立奥沙利铂耐药结肠癌细胞株SW480/L-OHP。噻唑蓝(MTT)法测定SW480/L-OHP细胞株的耐药指数和藤黄酸在无细胞毒浓度下对结肠癌细胞耐受奥沙利铂的逆转作用,流式细胞术检测细胞凋亡、周期变化,RT-PCR检测各组细胞MDR1 mRNA表达水平,Western blot检测各组细胞P-gp蛋白的表达水平。结果藤黄酸对结肠癌SW480及SW480/L-OHP细胞增殖均具有抑制作用,且呈量效关系。奥沙利铂与低毒剂量藤黄酸共同作用SW480/L-OHP细胞,其IC50显著降低(P<0.05),耐药逆转倍数为3.72。与奥沙利铂单药组相比,加入低毒剂量藤黄酸后,细胞凋亡率明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。藤黄酸作用后MDR1 mRNA转录水平降低,同时下调了P-gp蛋白表达。结论藤黄酸部分逆转SW480/L-OHP细胞对奥沙利铂的耐药性,其机制与增加细胞内奥沙利铂的蓄积,抑制MDR1基因的表达及降低P-gp的表达有关。
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