【摘 要】
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为了解决多韦替尼乳酸盐合成工艺中操作比较繁琐的问题,以5-氯-2-硝基苯胺和N-甲基哌嗪为原料,经取代、还原、在酸性条件下与3-乙氧基-3-亚胺基丙酸乙酯盐酸盐回流成环,最后
【机 构】
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绿色化工过程教育部重点实验室（武汉工程大学）,武汉工程大学化工与制药学院,新型反应器与绿色化学工艺湖北省重点实验室（武汉工程大学）
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为了解决多韦替尼乳酸盐合成工艺中操作比较繁琐的问题,以5-氯-2-硝基苯胺和N-甲基哌嗪为原料,经取代、还原、在酸性条件下与3-乙氧基-3-亚胺基丙酸乙酯盐酸盐回流成环,最后在碱性条件下与2-氨基-6-氟苯腈进行环合得到多韦替尼,与乳酸成盐,得到终产品多韦替尼乳酸盐.通过对反应过程中的每步反应工艺条件研究,得到各步工艺条件：取代反应不采用溶剂,n（5-氯-2-硝基苯胺）∶n（N-甲基哌嗪）=1∶2.5,产率可达97.8％;在氨取代反应中2-氟-6-胺基苯腈的产率为85％;在还原的过程中,选择在80℃时钯碳
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