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目的 观察Toll1样受体4（TLR4）及IL-6、TNF-α在血管紧张素II（AgnⅡ）诱导的大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）中的变化，探讨TLR4在高血压肾损害中的作用机制。方法NRK-52E按AngII浓度梯度（10^-6-10^-10M）培养24h以确定最佳干预浓度，按时间梯度（6～48h）分组培养选择最佳干预时间，均设正常对照组；同时建立稳定转染TLR4RNA干扰（RNAi）质粒Si525、Si526的NRK-52E细胞株。逆转录-多聚酶链反应（RT—PCR）及WesternBlot检测TLR4表达水平，酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞上清中的IL-6、TNF—Ot分泌水平。结果10^-3-10^-9M AngII均可诱导NRK-52E中的TLR4mRNA明显上调（P〈0．05）；10^-7M Angql作用NRK-52E6h即可见TLR4mRNA表达增高，高峰维持12～24h（P〈0．05）；10。MAngII作用NRK-52E24h后可显著刺激其上清中的IL-6、TNF-α分泌增多（P〈0．01）。TLR4RNAi后NRK-52E中的TLR4mRNA及蛋白表达水平均被不同程度抑制（P〈0．01或P〈0．05），其中Si526基因沉默效应较Si525强（P〈0．05）。10。MAngⅡ作用稳定转染Si526的NRK-52E24h后，其上清中的IL-6、TNF-α分泌水平与作用于正常NRK-52E比较明显降低（P〈0．05）。结论AngII可刺激NRK-52E中TLR4及IL-6、TNF-α的表达，阻断TLR4可抑制IL-6、TNF-α等炎症因子的表达，提示TLR4与下游炎症因子存在密切关系，可能是高血压肾损害中存在微炎症反应的作用机制之一。