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[摘要]目的 评价培美曲塞和吉西他滨联合卡铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床效果，探讨其临床适用性和优越性。 方法 选择从2013年6月～2015年12月于我院就诊的84例晚期非小细胞肺癌患者作为试验组，另选择从2011年6月～2013年12月的60例患者作为对照组，对照组采用吉西他滨联合卡铂的化疗方案，试验组则采用培美曲塞联合卡铂化疗方案。观察两组患者的化疗疗效及药物对血液毒性的影响。 结果 试验组患者的有效率为52.38%，对照组53.33%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.0127，P>0.05）；试验组患者的疾病控制率为88.10%，对照组86.67%（χ2=0.0653，P>0.05）。试验组患者各项血液指标出现异常的情况均低于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 培美曲塞联合卡铂在治疗老年晚期非小细胞肺癌方面可以达到和吉西他滨联合卡铂同样的效果，而且血液毒性小，安全性较高，适合临床长期推广应用。
[关键词]培美曲塞；吉西他滨；卡铂；老年；非小细胞肺癌
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）09-81-03
[Abstract] Objective To estimate the clinical effect of pemetrexed and gemcitabine combined with carboplatin in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer， and explore their clinical usability and superiorities. Methods 84 elderly patients with advanced non-small cell lung cancer who were in our hospital from June 2013 to December 2015 were selected as experimental group， another 60 patients during June 2011 and December 2013 were selected as control group. The control group received chemotherapy of gemcitabine and carboplatin， and the experimental group received chemotherapy of pemetrexed and carboplatin. The chemotherapy efficacy and drugs’ toxicities on blood of the two groups were analyzed and compared. Results The effective rate of the experimental group was 52.38%， while that of the control group was 53.33%， the difference was not statistical significant （χ2=0.0127， P>0.05）. The disease control rate of the experimental group was 88.10%， while that of the control group was 86.67% （χ2=0.0653， P>0.05）. The abnormal rate of blood indexes of the experimental group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compared with the therapy of gemcitabine and carboplatin， the chemotherapy of pemetrexed and carboplatin has the same efficacy in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer， moreover， it has smaller toxicities on blood， thus is safe and suitable for long-term clinical promotion.
[Key words] Pemetrexed； Gemcitabine； Carboplatin； Elderly patients； Non-small cell lung cancer
肺癌是威胁人类健康的重要疾病之一，也是我国发病率非常高的一类肿瘤疾病[1]。肺癌的临床常见的治疗方式就是手术及放化疗[2]。肺癌的病理类型很多，非小细胞肺癌就是其中之一，众多研究表明，非小细胞肺癌对化疗也比较敏感[3]。而我院此次就针对两组药物培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂在治疗非小细胞肺癌方面的疗效，重点是血液毒性情况开展了本次研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院接诊的84例晚期非小细胞肺癌患者作为试验组，另选择2011年6月～2013年12月的60例患者病例作为对照组。所有入选患者均经病理学明确诊断，肿瘤分期为ⅢB ～ Ⅳ期，且均经胸部 CT 检查确定。其中试验组男56例，女28例，年龄65～80岁，平均（74.3±6.7）岁，肿瘤分期ⅢB 39例，肿瘤分期Ⅳ期45例；对照组男40例，女20例，年龄65～80岁，平均（73.9±7.1）岁，肿瘤分期ⅢB 28例，肿瘤分期Ⅳ期32例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
试验组患者采用培美曲塞联合卡铂化疗方案：计算患者体表面积，培美曲塞（ELI LILLY AND COMPANY，H20140662） 500mg/m2溶于生理盐水100mL静滴，第2天联合卡铂（齐鲁制药有限公司，H10920027），参照浓度/时间曲线下面积（AUC）=5给药静滴，21d为1个疗程；对照组采用吉西他滨联合卡铂的化疗方案：吉西他滨（由齐鲁制药有限公司，H20103386）1000mg/m2静滴30min，每周1次，连用3周，同时第2天联合卡铂AUC=5静滴，每4周一个疗程。
1.3 观察指标
观察两组患者的临床疗效及药物对血液的毒性情况。依据WHO颁布的实体瘤疗效标准：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和无效（PD）。其中有效（RR）=CR+PR，疾病控制（DCR）=CR+PR+SD；化疗药物毒性反应标准0～Ⅳ级，0级为无毒性，0级以上有毒性。
1.4 统计学分析
采用SPSS13.0进行数据统计，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后有效率和疾病控制率比较
两组患者治疗后症状均有所缓解，其中试验组的有效率为52.38%，与对照组的53.33%比较，差异无统计学意义（χ2=0.0127，P>0.05）；且试验组患者的疾病控制率为88.10%，与对照组86.67%比较，差异无统计学意义（χ2=0.0653，P>0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗过程中药物对血液方面的毒性反应情况比较
试验组患者各项血液指标出现异常的情况均低于对照组患者（P<0.05）。见表2。
3 讨论
肺癌的临床病死率比较高，严重危害患者的生活质量[4]。肺癌的治疗方式历来都是医生关注的重点[5]。其中放化疗是临床治疗肺癌的重要方式[6]。本次讨论的非小细胞肺癌是肺癌的一种，非小细胞肺癌占肺癌总数的80%左右，是最为常见的肺癌[7]。而临床普遍研究表明，该类型肺癌对化疗比较敏感，可以有效延长患者的生存期。对于晚期非小细胞肺癌患者，化疗也是仅有的有效手段了[8]。而就化疗药物，临床上应用种类繁多，目前医疗界普遍认同的一线化疗方案就是新药联合铂类两药方案。铂类抗肿瘤药物是临床上的常用化疗药物，目前有以顺铂、卡铂为主，但是顺铂具有明显的肾毒性、胃肠道反应，且较早出现耐药，在临床应用中受到了限制，故现在多联合其他药物应用。卡铂是一种广谱抗肿瘤药，与其他抗肿瘤药无交叉耐药性，这是它可以联合用药的一个重要优点[9]。吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢类抗癌药，与去氧胞苷结构相似，抑制核糖核苷酸还原酶，影响DNA合成和修复过程，也是常用于晚期非小细胞肺癌的一线化疗药物[10]。吉西他滨联合卡铂是近些年来临床上常用的化疗方案[11]。
而我院据此研究了新化疗药物培美曲塞联合卡铂治疗非小细胞肺癌的疗效情况，同时采用吉西方案作对比研究，结果发现试验组患者的有效率和疾病控制率与对照组疗效相似，对患者的生存率有一定的改善。但是在研究中发现试验组患者各项血液指标包括白细胞、粒细胞、血红蛋白及血小板出现异常的情况均低于对照组。化疗药物大部分都有毒性，其中对于血液方面的毒性的大小非常关键，这将影响到化疗是否能继续进行的关键方面。而培美曲塞联合卡铂化疗方案在这方面就优于吉西他滨联合卡铂化疗方案，对患者身体是很大的保护，同时也保证了化疗疗程的顺利进行[12-14]。培美曲塞是一种抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸正常代谢过程，从而抑制细胞复制，阻止肿瘤生长[15-16]。培美曲塞在许多临床报道中出现，也发现有类似的小的血液毒性作用，但仍未引起普遍关注，基于我院自身的病例，我们提供一个研究结果数据，期待大规模、多中心的随机对照实验可以研究毒性更小的化疗药物。
综上所述，培美曲塞联合卡铂在治疗老年晚期非小细胞肺癌方面可以达到和吉西他滨联合卡铂同样的效果，而且血液毒性较低，安全性较高，适合临床长期推广应用。
[参考文献]
[1] 房芳，陈红，肖颖，等.吉非替尼联合贞芪扶正胶囊治疗老年人中晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中华老年医学杂志，2012，31（1）：33-35.
[2] Niho S，Kubota K，Nihei K，et al.Dose-escalation study of thoracic radiotherapy in combination with pemetrexed plus cisplatin followed by pemetrexed consolidation therapy in japanese patients with locally advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer[J].Clinical Lung Cancer，2013，14（1）：62-69.
[3] 吴剑卿.老年晚期非小细胞肺癌的化疗策略[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（2）：456-488.
[4] 刘云军，黄毅超，何志江，等.吉非替尼联合放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（1）：69-71.
[5] Tiseo M，Giovannetti E，Tibaldi C，et al.Pharmacogenetic study of patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） treated with second-line pemetrexed or pemetrexed-carboplatin[J].Lung Cancer，2012，78（1）：92-99. [6] 周秀开，孙秀华，赵金波，等.影响晚期非小细胞肺癌治疗效果的临床因素分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（5）：1271-1276.
[7] 王俊斌，郑荣生，邹维艳，等.培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效分析[J].临床肺科杂志，2013，18（1）：16-17.
[8] Kusagaya H，Inui N，Karayama M， et al.Biweekly combination therapy with gemcitabine and carboplatin compared with gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung Cancer：A randomized，phase-II study[J].Lung Cancer，2012，77（3）：550-555.
[9] 胡云衢.培美曲塞联合顺铂一线治疗老年非小细胞肺癌临床观察[J].临床肺科杂志，2012，17（12）：2249-2250.
[10] 唐武兵，杨文，胡建新，等.三维适形放疗联合同期及序贯吉西他滨治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011，18（1）：54-56.
[11] 陈群，石琴，肖松，等.恩度联合吉西他滨一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的初步观察[J].中华肿瘤防治杂志，2012，19（6）：461-464.
[12] 陈运芳，李琦，王森，等.培美曲塞治疗34例老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2011，25（8）：801-802.
[13] 杭兆康.培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J].中国医药科学，2014，11（21）：82-84.
[14] 樊英瑞，王朝霞，陆彬彬，等.培美曲塞联合铂类二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国医药科学，2012，2（19）：42-43，56.
[15] 施勋，余新民，张沂平，等.培美曲塞或吉西他滨联合卡铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性[J].中华肿瘤杂志，2013，35（3）：221-224.
[16] 袁航.培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应[J].中国医药科学，2012，2（18）：70，120.
（收稿日期：2016-02-15）
[关键词]培美曲塞；吉西他滨；卡铂；老年；非小细胞肺癌
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）09-81-03
[Abstract] Objective To estimate the clinical effect of pemetrexed and gemcitabine combined with carboplatin in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer， and explore their clinical usability and superiorities. Methods 84 elderly patients with advanced non-small cell lung cancer who were in our hospital from June 2013 to December 2015 were selected as experimental group， another 60 patients during June 2011 and December 2013 were selected as control group. The control group received chemotherapy of gemcitabine and carboplatin， and the experimental group received chemotherapy of pemetrexed and carboplatin. The chemotherapy efficacy and drugs’ toxicities on blood of the two groups were analyzed and compared. Results The effective rate of the experimental group was 52.38%， while that of the control group was 53.33%， the difference was not statistical significant （χ2=0.0127， P>0.05）. The disease control rate of the experimental group was 88.10%， while that of the control group was 86.67% （χ2=0.0653， P>0.05）. The abnormal rate of blood indexes of the experimental group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Compared with the therapy of gemcitabine and carboplatin， the chemotherapy of pemetrexed and carboplatin has the same efficacy in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer， moreover， it has smaller toxicities on blood， thus is safe and suitable for long-term clinical promotion.
[Key words] Pemetrexed； Gemcitabine； Carboplatin； Elderly patients； Non-small cell lung cancer
肺癌是威胁人类健康的重要疾病之一，也是我国发病率非常高的一类肿瘤疾病[1]。肺癌的临床常见的治疗方式就是手术及放化疗[2]。肺癌的病理类型很多，非小细胞肺癌就是其中之一，众多研究表明，非小细胞肺癌对化疗也比较敏感[3]。而我院此次就针对两组药物培美曲塞联合卡铂和吉西他滨联合卡铂在治疗非小细胞肺癌方面的疗效，重点是血液毒性情况开展了本次研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院接诊的84例晚期非小细胞肺癌患者作为试验组，另选择2011年6月～2013年12月的60例患者病例作为对照组。所有入选患者均经病理学明确诊断，肿瘤分期为ⅢB ～ Ⅳ期，且均经胸部 CT 检查确定。其中试验组男56例，女28例，年龄65～80岁，平均（74.3±6.7）岁，肿瘤分期ⅢB 39例，肿瘤分期Ⅳ期45例；对照组男40例，女20例，年龄65～80岁，平均（73.9±7.1）岁，肿瘤分期ⅢB 28例，肿瘤分期Ⅳ期32例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
试验组患者采用培美曲塞联合卡铂化疗方案：计算患者体表面积，培美曲塞（ELI LILLY AND COMPANY，H20140662） 500mg/m2溶于生理盐水100mL静滴，第2天联合卡铂（齐鲁制药有限公司，H10920027），参照浓度/时间曲线下面积（AUC）=5给药静滴，21d为1个疗程；对照组采用吉西他滨联合卡铂的化疗方案：吉西他滨（由齐鲁制药有限公司，H20103386）1000mg/m2静滴30min，每周1次，连用3周，同时第2天联合卡铂AUC=5静滴，每4周一个疗程。
1.3 观察指标
观察两组患者的临床疗效及药物对血液的毒性情况。依据WHO颁布的实体瘤疗效标准：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和无效（PD）。其中有效（RR）=CR+PR，疾病控制（DCR）=CR+PR+SD；化疗药物毒性反应标准0～Ⅳ级，0级为无毒性，0级以上有毒性。
1.4 统计学分析
采用SPSS13.0进行数据统计，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗后有效率和疾病控制率比较
两组患者治疗后症状均有所缓解，其中试验组的有效率为52.38%，与对照组的53.33%比较，差异无统计学意义（χ2=0.0127，P>0.05）；且试验组患者的疾病控制率为88.10%，与对照组86.67%比较，差异无统计学意义（χ2=0.0653，P>0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗过程中药物对血液方面的毒性反应情况比较
试验组患者各项血液指标出现异常的情况均低于对照组患者（P<0.05）。见表2。
3 讨论
肺癌的临床病死率比较高，严重危害患者的生活质量[4]。肺癌的治疗方式历来都是医生关注的重点[5]。其中放化疗是临床治疗肺癌的重要方式[6]。本次讨论的非小细胞肺癌是肺癌的一种，非小细胞肺癌占肺癌总数的80%左右，是最为常见的肺癌[7]。而临床普遍研究表明，该类型肺癌对化疗比较敏感，可以有效延长患者的生存期。对于晚期非小细胞肺癌患者，化疗也是仅有的有效手段了[8]。而就化疗药物，临床上应用种类繁多，目前医疗界普遍认同的一线化疗方案就是新药联合铂类两药方案。铂类抗肿瘤药物是临床上的常用化疗药物，目前有以顺铂、卡铂为主，但是顺铂具有明显的肾毒性、胃肠道反应，且较早出现耐药，在临床应用中受到了限制，故现在多联合其他药物应用。卡铂是一种广谱抗肿瘤药，与其他抗肿瘤药无交叉耐药性，这是它可以联合用药的一个重要优点[9]。吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢类抗癌药，与去氧胞苷结构相似，抑制核糖核苷酸还原酶，影响DNA合成和修复过程，也是常用于晚期非小细胞肺癌的一线化疗药物[10]。吉西他滨联合卡铂是近些年来临床上常用的化疗方案[11]。
而我院据此研究了新化疗药物培美曲塞联合卡铂治疗非小细胞肺癌的疗效情况，同时采用吉西方案作对比研究，结果发现试验组患者的有效率和疾病控制率与对照组疗效相似，对患者的生存率有一定的改善。但是在研究中发现试验组患者各项血液指标包括白细胞、粒细胞、血红蛋白及血小板出现异常的情况均低于对照组。化疗药物大部分都有毒性，其中对于血液方面的毒性的大小非常关键，这将影响到化疗是否能继续进行的关键方面。而培美曲塞联合卡铂化疗方案在这方面就优于吉西他滨联合卡铂化疗方案，对患者身体是很大的保护，同时也保证了化疗疗程的顺利进行[12-14]。培美曲塞是一种抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸正常代谢过程，从而抑制细胞复制，阻止肿瘤生长[15-16]。培美曲塞在许多临床报道中出现，也发现有类似的小的血液毒性作用，但仍未引起普遍关注，基于我院自身的病例，我们提供一个研究结果数据，期待大规模、多中心的随机对照实验可以研究毒性更小的化疗药物。
综上所述，培美曲塞联合卡铂在治疗老年晚期非小细胞肺癌方面可以达到和吉西他滨联合卡铂同样的效果，而且血液毒性较低，安全性较高，适合临床长期推广应用。
[参考文献]
[1] 房芳，陈红，肖颖，等.吉非替尼联合贞芪扶正胶囊治疗老年人中晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中华老年医学杂志，2012，31（1）：33-35.
[2] Niho S，Kubota K，Nihei K，et al.Dose-escalation study of thoracic radiotherapy in combination with pemetrexed plus cisplatin followed by pemetrexed consolidation therapy in japanese patients with locally advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer[J].Clinical Lung Cancer，2013，14（1）：62-69.
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[5] Tiseo M，Giovannetti E，Tibaldi C，et al.Pharmacogenetic study of patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC） treated with second-line pemetrexed or pemetrexed-carboplatin[J].Lung Cancer，2012，78（1）：92-99. [6] 周秀开，孙秀华，赵金波，等.影响晚期非小细胞肺癌治疗效果的临床因素分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（5）：1271-1276.
[7] 王俊斌，郑荣生，邹维艳，等.培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效分析[J].临床肺科杂志，2013，18（1）：16-17.
[8] Kusagaya H，Inui N，Karayama M， et al.Biweekly combination therapy with gemcitabine and carboplatin compared with gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung Cancer：A randomized，phase-II study[J].Lung Cancer，2012，77（3）：550-555.
[9] 胡云衢.培美曲塞联合顺铂一线治疗老年非小细胞肺癌临床观察[J].临床肺科杂志，2012，17（12）：2249-2250.
[10] 唐武兵，杨文，胡建新，等.三维适形放疗联合同期及序贯吉西他滨治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2011，18（1）：54-56.
[11] 陈群，石琴，肖松，等.恩度联合吉西他滨一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的初步观察[J].中华肿瘤防治杂志，2012，19（6）：461-464.
[12] 陈运芳，李琦，王森，等.培美曲塞治疗34例老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2011，25（8）：801-802.
[13] 杭兆康.培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J].中国医药科学，2014，11（21）：82-84.
[14] 樊英瑞，王朝霞，陆彬彬，等.培美曲塞联合铂类二线及以上治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国医药科学，2012，2（19）：42-43，56.
[15] 施勋，余新民，张沂平，等.培美曲塞或吉西他滨联合卡铂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性[J].中华肿瘤杂志，2013，35（3）：221-224.
[16] 袁航.培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应[J].中国医药科学，2012，2（18）：70，120.
（收稿日期：2016-02-15）