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目的 探讨组织蛋白酶K对高脂肪负荷小鼠胰岛素敏感性的影响.方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分为普通饲料+生理盐水组(control组)、普通饲料+组织蛋白酶K(CatK)抑制剂组(control+CatKⅡ组)、高脂肪食+生理盐水组(HFD+NS组)及高脂肪食+CatK抑制剂组(HFD+CatKⅡ组),每组6只.所有小鼠根据分组不同饲喂相应饲料,同时5 mg/(kg·d)腹腔注射CatK抑制剂或等量生理盐水2w.测定各组空腹血糖、胰岛素及CatK浓度变化,采用高胰岛素-正常血糖钳夹技术评价胰岛素敏感性,蛋白质印迹法(Western blot)观察骨骼肌葡萄糖转运体4表达水平.结果 到16 w时,HFD+NS组体重明显高于control组,组间比较差异具有统计学意义(F=28.55,P＜0.05);HFD+CatKⅡ组与HFD+NS组比较体重略降低,但差异无统计学意义(F=3.49,P＞0.05);高脂肪食饲养显著增加空腹血糖水平和空腹胰岛素浓度,HFD+NS组空腹血糖水平和胰岛素水平均明显高于control组(F=12.45、3.87,均P＜0.05);CatKⅡ可显著降低高脂肪食引起的胰岛素水平增加,HFD+CatKⅡ组与HFD+NS组胰岛素水平比较差异具有统计学意义(F=1.58,P＜0.05).与control组比较,HFD+NS组血清CatK水平明显增加,组间比较差异有统计学意义(t=0.034,P＜0.05);HFD+CatKⅡ组CatK水平为(5.69±0.82) ng/ml,与HFD+NS组的(9.19±0.85)ng/ml比较明显减少,差异具有统计学意义(t=0.021,P＜0.05).HFD+CatKⅡ组血糖水平变化情况与HFD+NS组类似,但组间比较差异无统计学意义(t=0.065,P＞0.05).高胰岛素-正常血糖钳夹实验显示,HFD+NS组空腹血糖/空腹胰岛素比(GIR)值明显低于control组,差异具有统计学意义(t=0.015,P＜0.05);HFD+CatKⅡ组GIR值为(8.62±0.51) mg/(kg·ml)明显高于HFD+NS组的(4.08±0.34) mg/(kg·ml),差异具有统计学意义(t=0.027,P＜0.05).与普通饲料饲喂的小鼠比较,高脂肪食物饲喂小鼠GluT4蛋白表达水平明显降低,但HFD+NS组与HFD+CatKⅡ组GluT4蛋白表达水平没有明显差异(P＞0.05).结论 高脂肪负荷可改变小鼠血浆CatK浓度,CatK抑制剂可改善高脂肪负荷小鼠的胰岛素敏感性.