阿德福韦单L-氨基酸酯及单胆酸酯衍生物的合成、抗病毒活性及原代肝细胞摄取研究

• 作 者: 苏航 陈雅 傅晓钟 董永喜 王永林
• 机 构: 贵州医科大学药学院民族药与中药开发应用教育部工程研究中心,贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室,
• 出 处: 中国医药工业杂志
• 发表日期: 2016年03期
• 关键词: 阿德福韦 L-氨基酸 胆酸 抗病毒活性 前药

以阿德福韦为原料,设计并合成了6个新型结构的阿德福韦单L-氨基酸酯、单胆酸酯衍生物1a~1f,通过ESIMS、HRMS、1H NMR和13C NMR确证结构。采用Hep G2.2.15细胞和大鼠原代肝细胞考察了化合物1a~1f的抗HBV活性和肝细胞摄取情况。结果表明,阿德福韦膦酸基上引入胆酸酯结构片段能够明显提高化合物被肝细胞摄取的能力,同时提高其抗病毒活性。化合物1c的抗病毒活性与肝细胞摄取能力最好,值得进一步研究。