【摘 要】
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目的 用RNA干扰技术下调血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达,观察其对自发性高血压大鼠(SHR)血压及心肌重构的影响.方法 SHR随机分为5组:即空白对照组(注
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目的 用RNA干扰技术下调血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达,观察其对自发性高血压大鼠(SHR)血压及心肌重构的影响.方法 SHR随机分为5组:即空白对照组(注射生理盐水);病毒对照组(注射对照腺病毒);Ad5-ACE-shRNA治疗组;Ad5-AT1R-shRNA治疗组;Ad5-ACE-AT1R-shRNA治疗组[分别注射表达ACE基因,AT1R基因,ACE和AT1R基因特异短发夹RNA(shRNA)的重组腺病毒载体];同时设WKY正常血压对照组(注射生理盐水).以上各组大鼠均于实验的第1,17天各注射1次,干预前后检测血压、心率的变化.于首次注射后第3天,用实时荧光定量PCR检测心肌、主动脉组织ACE,AT1R mRNA的表达.实验结束时,检测左心重/体重及心肌胶原蛋白的含量,并做电镜切片观察心肌超微结构的变化.结果 Ad5-ACE-shRNA治疗组,Ad5-AT1R-shRNA治疗组,Ad5-ACE-AT1R-shRNA治疗组于每次注射后,尾动脉压分别下降24 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、22 mm Hg、26 mm Hg左右,单次注射后降压作用至少可持续15 d,累计降压幅度分别达39 mm Hg、37 mm Hg、43 mm Hg;而SHR空白对照和病毒对照组血压则持续升高约26 mm Hg,且两组比较差异无统计学意义;WKY组尾动脉压无明显变化,治疗组(Ad5-ACE-shRNA,Ad5-ACE-AT1R-shRNA)心肌、主动脉组织中ACEmRNA和治疗组(Ad5-AT1R-shRNA,Ad5-ACE-AT1R-shRNA组)心肌、主动脉组织中AT1RmRNA表达明显低于空白对照和病毒对照组(P
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