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目的通过早期和晚期应用淫羊藿苷(icariin,ICA)治疗小鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA),观察ICA对小鼠血清骨代谢标志物以及软骨和软骨下骨组织形态学的影响。方法取80只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为8组,每组10只,分别为假手术/早期生理盐水组(A组)、假手术/早期ICA组(B组)、前交叉韧带切断术(anterior cruciate ligament transaction,ACLT)/早期生理盐水组(C组)、ACLT/早期ICA组(D组)、假手术/晚期生理盐水组(E组)、假手术/晚期ICA组(F组)、ACLT/晚期生理盐水组(G组)、ACLT/晚期ICA组(H组)。各组小鼠对应给予ACLT或单纯打开关节囊处理后,B、D组于术后第1天开始,F、H组于第4周开始,每天采用灌胃方式给予小鼠ICA(10 mg/kg)至第8周;A、C组及E、G组于对应相同时间点给予相同体积生理盐水。于术后第8周收集小鼠全血制备血清,采用ELISA法测定血清中骨代谢标志物及细胞因子的含量,包括Ⅰ型胶原C末端肽(C-telopeptide of typeⅠcollagen,CTX)、骨钙素(osteocalcin,OC)、IL-6、TNF-α、IL-1β。同时切取膝关节组织行阿辛蓝/苏木精-酸性橙G染色,观察软骨及软骨下骨形态改变,并进行骨关节炎国际研究学会(OARSI)评分。结果早期给药组(A、B、C、D组)间比较:与A、B组相比,C组CTX、OC含量显著降低(P<0.05),IL-6、TNF-α、IL-1β含量升高(P<0.05),OARSI评分显著升高(P<0.05);与C组相比,D组CTX、OC含量升高(P<0.05),IL-6含量显著降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β含量差异无统计学意义(P>0.05),OARSI评分降低(P<0.05),组织学观察显示胫骨软骨缺失程度明显改善。晚期给药组(E、F、G、H组)间比较:与E、F组比较,G组CTX、OC含量显著降低(P<0.05),IL-6、TNF-α、IL-1β含量升高(P<0.05),OARSI评分显著升高(P<0.05);与G组比较,H组CTX含量升高(P<0.05),OC、IL-6、TNF-α、IL-1β含量差异无统计学意义(P>0.05),OARSI评分无明显变化(P>0.05),组织学观察显示胫骨软骨缺失程度相似。结论 ICA对透明软骨、钙化软骨及软骨下骨均有保护作用,并且能在一定程度上改善OA软骨下骨的骨重建,且ICA对OA早期干预作用更明显。