【摘 要】
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目的探讨索马鲁肽对糖尿病心肌病大鼠心肌组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路表达的干预作用。方法高脂饮食5周后,腹腔注射链脲佐菌素
【机 构】
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曹县人民医院药学部; 山东省医学科学院药物研究所;
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目的探讨索马鲁肽对糖尿病心肌病大鼠心肌组织哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路表达的干预作用。方法高脂饮食5周后,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为正常对照组、糖尿病2周、4周模型组和索马鲁肽组,索马鲁肽组在造模成功后给予索马鲁肽灌胃处理。4周后,各组动物进行血清学检测,包括空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素,超声心动图检测心功能相关指标,Western blot检测心肌mTOR、p-mTOR、S6K1、Atg5和P62蛋白表达变化。结果与正常对照组比较,2型糖尿病大鼠2周和4周模型血清中总胆固醇、甘油三酯、LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著降低;索马鲁肽组空腹血糖值趋于正常,HDL-C水平升高显著(P<0.05),LDL-C水平显著降低(P<0.01)。相对于正常对照组,糖尿病模型组大鼠心肌组织中mTOR、p-mTOR、S6K1的表达与正常对照组相比随时间持续增加(P<0.01),自噬相关蛋白Atg5和P62表达也显著增加(P<0.05),而索马鲁肽组均显示出降低趋势。结论在早期糖尿病心肌病的发生发展过程中,索马鲁肽对mTOR信号通路具有抑制作用,能降低心肌细胞自噬损伤的发生。
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