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[摘要]目的：研究风湿免疫疾病患者应用环孢素治疗的不良反应及血药浓度监测。方法：将我院于2018年9月至2019年9月期间收治的33例风湿免疫疾病患者48次监测结果纳入本次研究，均给予环孢素治疗，并分析对不同环孢素给药剂量对治疗效果、不良反应及血液浓度的影响。结果：环孢素给药剂量在<3mg/kg的血药浓度低于给药剂量为3mg/kg～5mg/kg、>5mg/kg（P<0.05），给药剂量为3mg/kg～5mg/kg治疗总有效率比<3mg/kg、>5mg/kg更高（P<0.05）;血药浓度<100ng/mL不良反应发生率低于血药浓度为100～200ng/mL、>200ng/mL（P<0.05）。结论：环孢素治疗风湿免疫疾病能够取得较为理想的效果，但在治疗期间易出现不良反应，临床需根据患者的血液浓度监测结果以及个体差异，综合考虑多方面因素予以予以针对性治疗方案，保证用药的安全有效性。
[关键词]风湿免疫疾病，环孢素，不良反应，血液浓度监测。
[中图分类号]R593.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）22-0099-02
风湿免疫疾病作为临床上比较常见的慢性疾病之一，发病后通常会表现为不同程度上的疼痛、肿胀等症状，同时还会累及到多个脏器，包括关节、邻近软骨组织等，直接对患者的日常生活与身心健康带来极大危害。目前临床上多是采用药物治疗，环孢素在治疗此病上使用率较高，作为强效免疫抑制剂，也被用于治疗血管炎、皮肌炎、系统性红斑狼疮及干燥综合征等疾病，但随着临床研究不断深入，发现环孢素在治疗过程中容易引起高血脂、牙龈肿痛、肝肾功能异常、血糖与血压升高及感染等不良反应，因此对于如何在治疗期间控制不良反应的发生也受到了临床医师、临床药师与患者关注。有相关研究显示药物在治疗期间疗效、不良反应发生情况与血药浓度存在一定相关性，但目前对于血药浓度监测在环孢素治疗风湿免疫疾病上报道较少。鉴于此，本次研究对风湿免疫疾病应用环孢素治疗期间的不良反应及血药浓度监测影响展开相应的分析，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析我院在2018年9月至2019年9月期间收治的33例风湿免疫疾病患者48次监测结果临床资料，其中男4例（7例次），女29例（41例次），年龄（46±18.55）岁，其中<18岁1例次、18～40岁18例次、41-65岁16例次、>66岁13例次。
1.2纳入及排除标准（1）纳入标准：①经临床相关检查符合《凯利风湿病学》诊断标准;②无环孢素过敏情况;③获医院伦理委员会批准。（2）排除标准：①伴有心、肝及肾等功能严重不全者;②存在认知障碍及精神疾病者;③无法配合完成治疗者。
1.3方法 血藥浓度监测方法：于清晨服药之前抽取患者的空腹静脉血压，将获得的血液标本按照ARCHITECT环孢霉素测定试剂盒的说明书进行操作，运用化学发光微粒子免疫检测技术，在ARCHITECTi系统上定量测定人全血中的环孢霉素。根据患者的给药剂量（<3mg/kg，3mg/kg-5mg/kg及>5mg/kg）与血药浓度值（《100g/mL、100～200ng/mL、>200ng/mu予以分组和评估。
1.4观察指标比较不同给药剂量的血液浓度值、治疗效果及不良反应发生情况，同时比较不同血药浓度值对不良反应的影响。不良反应主要包括感染（发热、肺部感染、泌尿系统感染及多发性感染等）、血压升高、血糖升高、肝功能损伤（总胆红、天冬氨酸酶及丙氨酸转氨酶等升高）、神经系统反应（头痛、头晕）、胃肠道反应（腹部胀痛、恶心呕吐等）以及肾功能损伤（尿素氮上升）;疗效评价：治疗后临床症状（关节肿胀、压痛）出现好转，且关节活动无影响则为有效，治疗后临床症状（关节肿胀、压痛）无明显变化，且关节活动仍受限则为无效。
1.5统计学方法数据纳入SPSS22.0软件分析，计量资料以（x±s）表示，t检验;计数资料用（%）表示，卡方检验，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1不同环孢素给药剂量的治疗效果与血药浓度分析环孢素给药剂量为<3mg/kg的血药浓度比给药记录为3mg/kg-5mg/kg、>5mg/kg更低（P<0.05），而给药剂量为3mg/kg-mg/kC治疗有效率显著高于<3mg/kg、>5mg/kg（P<0.05）。见表1。
2.2不同环孢素治疗血药浓度值不良反应发生率分析血药浓度<100ng/mL不良反应发生率显著低于血药浓度为100-200ng/mL、>200ng/mL（P<0.05）。见表2。
4讨论
环孢素作为临床广泛应用在各类风湿免疫疾病治疗中，患者口服后，会通过回肠吸收药物，并集中在胸导管邻近淋巴细胞内，从而发挥治疗效果，长期服用后，会获得高生物利用度，在吸收药物的同时，可分散在组织内，并通过肝脏代谢，由胆汁与尿液排出。赵慧研究发现，风湿免疫疾病机体内活化巨噬细胞可大量分泌趋化因子、调节性细胞因素及促炎性因子等，加重关节破坏程度，导致机体炎症反应升高。而采用环孢素治疗后能够抑制局势细胞的活性，促进巨噬细胞快速凋亡，从而阻断炎性因子大量分泌，达到减轻关节破坏状态，达到缓解临床症状的作用。但大量研究显示，环孢素虽然具有较高的治疗有效率，但治疗期间容易出现肝肾功能损伤、高血脂、血糖及血压升高及感染等不良反应。本次研究可见，临床使用环孢素前，需根据患者病情情况和身体状况给予相应剂量，之后按照患者病情变化及疗效变化来调整剂量，若治疗效果较好，则可逐渐减少用药量，进而使血药浓度下降，在获得良好疗效的同时控制不良反应发生，以此来取得更为理想的治疗效果，改善患者预后。
综上所述，风湿免疫疾病患者应用环孢素治疗时不良反应较多，可在治疗期间监测血药浓度结合患者实际情况来调整药物剂量。
[关键词]风湿免疫疾病，环孢素，不良反应，血液浓度监测。
[中图分类号]R593.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2019）22-0099-02
风湿免疫疾病作为临床上比较常见的慢性疾病之一，发病后通常会表现为不同程度上的疼痛、肿胀等症状，同时还会累及到多个脏器，包括关节、邻近软骨组织等，直接对患者的日常生活与身心健康带来极大危害。目前临床上多是采用药物治疗，环孢素在治疗此病上使用率较高，作为强效免疫抑制剂，也被用于治疗血管炎、皮肌炎、系统性红斑狼疮及干燥综合征等疾病，但随着临床研究不断深入，发现环孢素在治疗过程中容易引起高血脂、牙龈肿痛、肝肾功能异常、血糖与血压升高及感染等不良反应，因此对于如何在治疗期间控制不良反应的发生也受到了临床医师、临床药师与患者关注。有相关研究显示药物在治疗期间疗效、不良反应发生情况与血药浓度存在一定相关性，但目前对于血药浓度监测在环孢素治疗风湿免疫疾病上报道较少。鉴于此，本次研究对风湿免疫疾病应用环孢素治疗期间的不良反应及血药浓度监测影响展开相应的分析，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析我院在2018年9月至2019年9月期间收治的33例风湿免疫疾病患者48次监测结果临床资料，其中男4例（7例次），女29例（41例次），年龄（46±18.55）岁，其中<18岁1例次、18～40岁18例次、41-65岁16例次、>66岁13例次。
1.2纳入及排除标准（1）纳入标准：①经临床相关检查符合《凯利风湿病学》诊断标准;②无环孢素过敏情况;③获医院伦理委员会批准。（2）排除标准：①伴有心、肝及肾等功能严重不全者;②存在认知障碍及精神疾病者;③无法配合完成治疗者。
1.3方法 血藥浓度监测方法：于清晨服药之前抽取患者的空腹静脉血压，将获得的血液标本按照ARCHITECT环孢霉素测定试剂盒的说明书进行操作，运用化学发光微粒子免疫检测技术，在ARCHITECTi系统上定量测定人全血中的环孢霉素。根据患者的给药剂量（<3mg/kg，3mg/kg-5mg/kg及>5mg/kg）与血药浓度值（《100g/mL、100～200ng/mL、>200ng/mu予以分组和评估。
1.4观察指标比较不同给药剂量的血液浓度值、治疗效果及不良反应发生情况，同时比较不同血药浓度值对不良反应的影响。不良反应主要包括感染（发热、肺部感染、泌尿系统感染及多发性感染等）、血压升高、血糖升高、肝功能损伤（总胆红、天冬氨酸酶及丙氨酸转氨酶等升高）、神经系统反应（头痛、头晕）、胃肠道反应（腹部胀痛、恶心呕吐等）以及肾功能损伤（尿素氮上升）;疗效评价：治疗后临床症状（关节肿胀、压痛）出现好转，且关节活动无影响则为有效，治疗后临床症状（关节肿胀、压痛）无明显变化，且关节活动仍受限则为无效。
1.5统计学方法数据纳入SPSS22.0软件分析，计量资料以（x±s）表示，t检验;计数资料用（%）表示，卡方检验，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1不同环孢素给药剂量的治疗效果与血药浓度分析环孢素给药剂量为<3mg/kg的血药浓度比给药记录为3mg/kg-5mg/kg、>5mg/kg更低（P<0.05），而给药剂量为3mg/kg-mg/kC治疗有效率显著高于<3mg/kg、>5mg/kg（P<0.05）。见表1。
2.2不同环孢素治疗血药浓度值不良反应发生率分析血药浓度<100ng/mL不良反应发生率显著低于血药浓度为100-200ng/mL、>200ng/mL（P<0.05）。见表2。
4讨论
环孢素作为临床广泛应用在各类风湿免疫疾病治疗中，患者口服后，会通过回肠吸收药物，并集中在胸导管邻近淋巴细胞内，从而发挥治疗效果，长期服用后，会获得高生物利用度，在吸收药物的同时，可分散在组织内，并通过肝脏代谢，由胆汁与尿液排出。赵慧研究发现，风湿免疫疾病机体内活化巨噬细胞可大量分泌趋化因子、调节性细胞因素及促炎性因子等，加重关节破坏程度，导致机体炎症反应升高。而采用环孢素治疗后能够抑制局势细胞的活性，促进巨噬细胞快速凋亡，从而阻断炎性因子大量分泌，达到减轻关节破坏状态，达到缓解临床症状的作用。但大量研究显示，环孢素虽然具有较高的治疗有效率，但治疗期间容易出现肝肾功能损伤、高血脂、血糖及血压升高及感染等不良反应。本次研究可见，临床使用环孢素前，需根据患者病情情况和身体状况给予相应剂量，之后按照患者病情变化及疗效变化来调整剂量，若治疗效果较好，则可逐渐减少用药量，进而使血药浓度下降，在获得良好疗效的同时控制不良反应发生，以此来取得更为理想的治疗效果，改善患者预后。
综上所述，风湿免疫疾病患者应用环孢素治疗时不良反应较多，可在治疗期间监测血药浓度结合患者实际情况来调整药物剂量。