神经血管稳态重构作用和机制

来源 :第二届中国药理学会补益药药理专业委员会学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:fencer_2
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  脑卒中有高发病率、高致残率和高死亡率特点,是威胁人类健康三大主要疾病之一,全球每年约有1500万人患脑卒中,据世界卫生组织估计2005年全球有560万人死于脑卒中。脑缺血/再灌注损伤的机制包括自由基机制、细胞内钙离子超载机制、兴奋性氨基酸机制、一氧化氮和炎症反应机制等。国际上针对每一种再灌注损伤机制筛选和研制了近百种动物实验有效的脑保护药物,然而无一种药物试验临床有效,这与研究种属差异以及没有考虑脑功能整体性有关。美国神经障碍和脑卒中国家研究所脑卒中项目组对过去20年基础与临床研究作了回顾和总结,提出脑卒中研究焦点应该是神经血管单元,缺血性脑损伤研究和治疗中应把脑组织为一个整体来综合考虑,它强调内皮细胞与血管平滑肌细胞、星形胶质细胞与小胶质细胞、神经元与相关组织基质蛋白之间相互作用和动态平衡,以动态观点反应脑缺血后病理生理过程,综合反应脑卒中后细胞和相关因素之间的整体变化情况。
  对“神经血管单元”这个概念在脑损伤后治疗与康复过程进一步延伸和干预靶点具体化,提出神经血管稳态重构(NSR)假说,以MNG对缺血性脑损伤干预为对象,从2007年开始提出神经血管稳态重构假说进行研究,在2个科技部重大专项、1个北京市创新平台、3个国家自然基金、3个北自然基金资助下,先后有11个硕士研究生参与该假说探索,目前初步研究结果表明:在缺血性脑损伤后,脑皮层和纹状体神经和血管发生死亡或者凋亡,神经元丢失,血管破坏,血脑屏障破坏,通过免疫组化和Weste blot分析,莫诺营能够增加神经营养因子NGF,BDNF,VEGF表达,激光共聚焦荧光双标显示能够增加神经和血管再生,免疫组化表明增加神经元和血管数目,抑制炎性因子表达,促进血脑屏障重建,促进损伤部位恢复和重构,从而改善神经功能和运动动能,具有神经血管稳杰重构作用,这些作用和机制是通过Wnt信号通路实现的。
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