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背景 BRAF 激酶抑制剂vemurafenib(PLX4032) 的1 期和2 期临床试验已证实其对伴BRAF V600E 突变的转移性黑色素瘤患者的反应率超过50%.方法 我们在675 例既往未经治疗、伴BRAF V600E 突变的转移性黑色素瘤患者中,实施了一项Ⅲ期随机化临床试验以比较vemurafenib 和Dacarbazine (氮烯唑胺).患者通过随机分配,分别接受vemurafenib( 每次口服960 mg,每天两次) 或氮烯唑胺( 每3 周静脉注射1000mg·m-2 体表面积).本研究主要终点是比较总体生存率及无进展期生存率.次要终点包括反应率、反应持续时间以及安全性.计划在死亡98 例患者时进行中期分析、死亡196 例时进行最终分析.结果 在治疗6 个月后,vemurafenib 组总体生存率为84%(95% 置信区间[CI],78-89),而氮烯唑胺组为64%(95% CI,56-73).在对总体生存率的中期分析及无进展期生存率的最终分析中,与氮烯唑胺相比,vemurafenib 能相对减低63% 的死亡风险,以及减低74% 的死亡或者疾病进展风险( 两种比较P<0.001).通过数据及安全监督委员会进行独立中期分析审查后,建议氮烯唑胺组患者也转而服用vemurafenib.对Vemurafenib 反应率是48% 而氮烯唑胺只有5%.伴Vemurafenib 常见不良反应为关节痛、皮疹、疲劳、脱发、角化棘皮瘤或鳞状细胞癌、光过敏、恶心和腹泻;38% 的患者因为毒副作用要求调整剂量.结论 Vemurafenib 能改善既往未经治疗、伴有BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者的总体及无进展期生存率.