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目的
通过检测各组大鼠肾组织中糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)与核因子(NF)-κB的表达,研究GSK-3β抑制剂对糖尿病肾病大鼠Wnt和NF-κB信号通路的影响及意义。
方法将大鼠分成正常对照(NC)组、糖尿病肾病模型(DM)组和GSK-3β抑制剂干预(DI)组。检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白,HE染色法观察肾组织病理改变,应用免疫组织化学法检测GSK-3β、NF-κB在肾组织中的表达,采用real-time荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测上述因子mRNA在肾组织中的表达。
结果DM成模10周后,DM组及DI组血糖值分别为(23.2±5.4) mmol/L与(25.0±4.0) mmol/L,并且两组的尿蛋白值分别为(185.2±35.6)g/24 h与(179.6±44.7)g/24 h,均显著高于NC组[(12.0±2.5)g/24 h与(18.6±3.1)g/24 h,均P<0.01]。后经LiCl治疗2周,DI组大鼠血糖值为(17.6±2.1)mmol/L,尿蛋白值为(106.9±30.0) g/24 h,均明显低于DM组[(24.6±2.4)g/24 h与(185.0±46.0)g/24 h,均P<0.05]。与NC组相比,DM组大鼠肾组织出现病理改变,且GSK-3β与NF-κB的活性增强,mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05);与DM组相比,DI组大鼠肾组织病理改变减轻,上述因子的活性减弱,mRNA及蛋白表达明显下降(P<0.05)。
结论GSK-3β与NF-κB在糖尿病肾病中的活性表达正相关,Wnt与NF-κB信号通路在糖尿病肾病的发生发展中有重要作用。