核转录因子RelB对慢性B淋巴细胞白血病细胞蛋白酶体抑制剂敏感性的影响

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目的 探讨核转录因子RelB对慢性B淋巴细胞白血病(B-CLL)细胞蛋白酶体抑制剂敏感性的影响.方法 以初诊B-CLL患者CD5+CD19+细胞为研究对象,用RT-PCR法检测NF-κB家族成员RelB mRNA的表达水平;采用凝胶迁移实验及TransAMTMELISA法分析细胞核中RelB的活性;根据CLL细胞RelB活性将细胞分为RelB阳性(RelB+)和RelB阴性(RelB-)两组,与人骨髓基质细胞共培养,分别加入氟达拉滨(10 μmol/L)、MG-132(1 μmol/L)和硼替佐米(1μmol/L)作用不同时间,采用碘化丙锭染色法分析药物对RelB+和RelB-细胞死亡率的影响.结果 CLL细胞存在RelB mRNA表达及RelB活化,不同CLL细胞RelB mRNA表达水平及RelB活化水平不一.与骨髓基质细胞共培养时,三种药物均可促进细胞死亡,并具有时间依赖性.氟达拉滨对RelB+和RelB-组CLL细胞的杀伤活性无明显差异,作用72 h后,两组CLL细胞死亡率分别为(61.11±6.91)%和(67.57±9.45)%;MG-132处理72 h对RelB+细胞的杀伤活性高于RelB-组,两组细胞死亡率分别为(66.22±3.39)%和(51.07±5.93)%;硼替佐米处理24及48 h对RelB+细胞杀伤活性高于RelB-组.24 h,两组细胞死亡率分别为(75.50±4.66)%和(66.32±10.20)%;48 h,死亡率分别为(92.11±3.14)%和(85.84±5.81)%.结论 骨髓来源CLL细胞中存在以RelB为代表的非经典性NF-κB活性.RelB活性增强可增加CLL细胞对蛋白酶体抑制剂硼替佐米和MG-132的敏感性,而对氟达拉滨的敏感性无明显影响。

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