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目的 研究初发和复发/难治多发性骨髓瘤细胞(multiple myeloma,MM)的蛋白表达差异,寻找促进多发性骨髓瘤复发/难治的关键蛋白.方法 选取初发和复发/难治多发性骨髓瘤CDl38阳性原代细胞各10例为研究对象.应用蛋白质谱法分析两组细胞的表达差异蛋白.Sequest软件鉴定筛选的差异蛋白.选取筛选的差异蛋白,应用在线数据库PANTHER (http://www.pantherdb.org/)对差异蛋白进行分类,应用人生物信息数据库STRING 9.05 (http://string-db.org/)分析差异蛋白之间的相互作用,筛选对细胞生物学特性具有重要影响的蛋白质.在差异蛋白中选取与MM发生、发展相关的蛋白,并结合文献报道共选出3种蛋白,对7例初发和8例复发/难治MM CD138阳性细胞,通过Western印迹的方法验证这3种蛋白的表达.结果 ①差异蛋白筛选:在10例初发和10例复发/难治MM原代细胞中共鉴定出1 716种蛋白质,对两组细胞的蛋白表达进行比较,230种蛋白的表达差异超过1.5倍,其中63种蛋白表达下调,167种蛋白表达上调.差异蛋白的分子功能主要有催化活性、结合活性、结构分子活性、转运蛋白活性、受体活性、翻译调控活性、酶调节活性和抗氧化活性等.上调蛋白具有催化活性和结合活性的蛋白质所占比例64.4％,PANTHER、STRING分析蛋白功能及蛋白相互作用,其中8个与恶性疾病及MM进展相关的蛋白,而下调蛋白中未发现与肿瘤及多发性骨髓瘤进展相关蛋白.②差异表达蛋白验证:筛选序列覆盖率最高的Vimentin及在MM发生、发展中具有重要影响的蛋白质,Ezrin、HSP90进行验证.Western印迹实验结果证实Vimentin、Ezrin在复发/难治细胞中表达升高,有统计学差异,而HSP90在两者均有表达,但无统计学差异.结论 初发和复发/难治性CD138阳性骨髓瘤细胞具有不同的蛋白表达谱,其中Ezrin、Vimentin可能与多发性骨髓瘤复发/难治有关.