亚甲基四氢叶酸还原酶基因677 C>T和5-甲基四氢叶酸高半胱氨酸甲基转移酶基因2756 A>G多态性与地方性砷中毒易感性的关系

• 作 者: 何倩 高彦辉 赵丽军 李媛媛 魏玮 冯红旗 丁云鹏 付松波 孙殿军
• 机 构: 150081 哈尔滨，哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心卫生部病因流行病学重实验室、黑龙江省普通高校病因流行病学重点实验室、克山病防治研究所,地氟病防治研究所,地氟病防治研究所,地氟病防
• 出 处: 中华地方病学杂志
• 发表日期: 2016年35期
• 关键词: 砷中毒 亚甲基四氢叶酸还原酶 5-甲基四氢叶酸高半胱氨酸甲基转移酶 基因多态性 易感性

目的

探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因SNP位点rs1801133 (677 C>T)、5-甲基四氢叶酸高半胱氨酸甲基转移酶（MTR）基因SNP位点rs1805087(2756 A>G)多态性与地方性砷中毒易感性的关系。

方法

采用病例-对照研究方法，以内蒙古自治区地方性砷中毒病区140名出现砷性皮肤病变患者作为病例组，以同地区157名体检健康居民作为对照组，采集静脉血，乙二胺四乙酸二钠（EDTA）抗凝，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-PFLP法），检测分析MTHFR 677 C>T位点和MTR 2756 A>G位点多态性。单因素Logistic回归分析年龄、性别、居住年限以及MTHFR 677 C>T、MTR 2756 A>G基因型对地方病砷中毒患病的影响。

结果

MTHFR 677 C>T位点等位基因C出现频率在病例组和对照组分别为56.43%、52.55%，等位基因T出现频率分别为43.57%、47.45%，等位基因C、T出现频率两组比较差异无统计学意义（χ²= 0.90，P> 0.05）；MTR 2756 A>G位点等位基因A出现频率在病例组和对照组分别为93.93%、95.54%，等位基因G出现频率分别为6.07%、4.46%，等位基因A、G出现频率两组比较差异无统计学意义（χ²= 0.84，P> 0.05）。MTHFR 677 C>T位点CC基因型出现频率在病例组和对照组分别为22.86%、18.47%，CT基因型分别为67.14%、67.52%，TT基因型分别为10.00%、14.01%；将杂合型CT、突变型TT、杂合型CT和突变型TT合并与野生型CC比较差异无统计学意义（χ²= 0.56、0.81、0.87，P均> 0.05）。MTR 2756 A>G位点AA基因型出现频率在病例组和对照组分别为87.86%、91.72%，AG基因型分别为12.14%、7.64%，GG基因型分别为0.00%、0.64%；将杂合型AG、突变型GG、杂合型AG和突变型GG合并与野生型AA比较差异无统计学意义（χ²= 1.65、1.35、1.22，P均> 0.05）。单因素Logistic回归分析显示，≥60岁组患地方性砷中毒的危险性是≤40岁组的2.78倍，居住年限≥40年患地方性砷中毒的危险性是居住年限< 40年的1.85倍，二者比较差异均有统计学意义[比值比（OR）= 2.78，1.85，P< 0.01或< 0.05]；男性和女性患病率比较，差异无统计学意义（OR= 1.56，P> 0.05）。MTHFR 677 C>T杂合型CT、突变型TT分别与野生型CC患病率比较，差异无统计学意义（OR= 1.53、1.63，P均> 0.05）；MTR 2756 A>G杂合型AG、突变型GG分别与野生型AA患病率比较，差异无统计学意义（OR= 1.04、1.20，P均> 0.05）。

结论

研究人群样本中MTHFR 677 C>T位点和MTR 2756 A>G位点多态性与地方性砷中毒的易感性不存在相关关系。