银屑病调节性T细胞的功能异常及STAT3通路调控机制研究

• 作 者: 杨璐婷 李冰 张倩 党二乐 王刚
• 机 构: 710032 西安，第四军医大学西京皮肤医院,710032 西安，第四军医大学西京皮肤医院,710032 西安，第四军医大学西京皮肤医院,710032 西安，第四军医大学西京皮肤医院,710032 西
• 出 处: 中华皮肤科杂志
• 发表日期: 2016年49期
• 关键词: 银屑病 T 淋巴细胞 调节性 STAT3 转录因子 干扰素 γ 肿瘤坏死因子 α 白细胞介素 17 Stattic V

目的

研究银屑病患者外周血调节性T细胞（Treg）的功能，探讨与功能异常相关的STAT3信号通路机制。

方法

寻常性银屑病患者81例，银屑病面积和严重度指数（PASI）评分10～30，均为慢性斑块状。对照组46例，为健康献血者。采用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞的比例，用体外淋巴细胞混合培养方法检测银屑病患者和健康人外周血中Treg细胞的增殖活性及对效应性T细胞（Tresp）的抑制功能，用流式细胞仪及qRT-PCR检测Treg细胞中磷酸化STAT3的比例及分泌促炎因子干扰素γ （IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素17 (IL-17）的水平。最后，用STAT3通路抑制剂Stattic V处理银屑病患者Treg细胞，观察其增殖及抑制功能的恢复及分泌促炎因子的变化。

结果

银屑病患者组外周血Treg细胞数量（6.437% ± 0.186%）与对照组（6.812% ± 0.241%）比较差异无统计学意义（t= 1.224, P> 0.05），但银屑病患者组外周血Treg细胞增殖活性及对Tresp细胞的抑制功能明显降低，磷酸化STAT3表达水平显著升高，分泌促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17的水平显著升高（均P< 0.05）。经50 μg/L Stattic V作用后，银屑病患者Treg细胞对Tresp抑制率为61.670% ± 4.640%，未处理组为28.820% ± 11.490%，两组差异有统计学意义（P< 0.05）；50 μg/L Stattic V作用后，促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-17 mRNA表达量（2^-△△Ct）分别为1.654 ± 0.879、0.850 ± 0.705、0.572 ± 0.135，均显著低于未处理组（分别为23.350 ± 6.721、4.847 ± 1.525、3.095 ± 0.650），差异均有统计学意义（P< 0.05）。

结论

银屑病患者Treg细胞对Tresp细胞的负向调控功能降低，其机制与STAT3信号通路异常活化有关，抑制STAT3通路的活化有可能一定程度地恢复Treg细胞功能。