生存素抑制剂YM155通过诱导自噬抑制肝癌细胞增殖

• 作 者: 郭文治 张嘉凯 王智慧 杨翰 潘洁 史晓奕 曹胜利 温培豪 金强 张水军
• 机 构: 450052 郑州大学第一附属医院肝胆胰外科 河南省高等学校肝胆胰外科与消化器官移植重点学科开放实验室 河南省肝脏移植中心,450052 郑州大学第一附属医院肝胆胰外科 河南省高等学校肝胆胰外科与消化
• 出 处: 中华实验外科杂志
• 发表日期: 2017年34期
• 关键词: YM155 肝细胞癌 自噬 髓样细胞白血病-1基因

目的

探讨小分子生存素(Survivin)抑制剂YM155对肝癌细胞的作用及其分子机制，为肝癌治疗提供可能的理论依据。

方法

YM155(0～60 nmol/L)处理肝癌细胞株SK-Hep-1细胞，噻唑蓝(MTT)检测24、48 h细胞增殖抑制率，锥虫蓝拒染法检测60 h死细胞率；20 nmol/L YM155作用于SK-Hep-1细胞12、24 h，Western blot检测Beclin 1、LC3Ⅰ/Ⅱ和B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、髓样细胞白血病-1(Mcl-1)的表达。

结果

MTT结果显示，YM155(0～60 nmol/L)对肝癌细胞增殖抑制率呈时间和浓度依赖性；锥虫蓝拒染法结果显示，相对于对照组[二甲基亚砜(DMSO)]，2、4 nmol/L YM155作用肝癌细胞60 h，死细胞率分别为45%、90%，差异有统计学意义(P＝0.025)。20 nmol/L的YM155作用肝癌细胞12、24 h后，Western blot结果显示，Beclin 1、LC3 Ⅱ蛋白表达增加，Mcl-1明显下调，bcl-2表达变化不明显。

结论

Survivin抑制剂YM155抑制肝癌细胞的增殖，可能与抑制Mcl-1表达，诱导肝癌细胞发生自噬性细胞死亡有关。