【摘 要】
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目的 探讨地拉夫定对转染了多药耐药相关蛋白2cDNA的猪近端肾小管上皮细胞(LLC/cMOAT)的耐药逆转及可能机制.方法 采用MTT方法 检测不同浓度的地拉夫定对转染了空载体的猪近
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目的 探讨地拉夫定对转染了多药耐药相关蛋白2cDNA的猪近端肾小管上皮细胞(LLC/cMOAT)的耐药逆转及可能机制.方法 采用MTT方法 检测不同浓度的地拉夫定对转染了空载体的猪近端肾小管上皮细胞(LLC/CMV)、LLC/cMOAT细胞的增殖抑制作用;采用MTT法检测长春新碱(VCR)、顺铂(DDP)、阿霉素(ADM)、依托泊苷(VP-16)对LLC/CMV及LLC/cMOAT细胞增殖的抑制作用及加入地拉夫定后的变化;采用流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡及细胞内ADM蓄积程度.结果 0～4 μmol/L地拉夫定对LLC/CMV细胞及LLC/cMOAT细胞无明显抑制作用.LLC/cMOAT细胞对VCR、VP-16、ADM和DDP的耐药倍数为9.58、1.11、2.98、3.96.加入2 μmol/L地拉夫定后,LLC/cMOAT对VCR和DDP的逆转倍数分别为5.21和2.55.加入4 μmol/L地拉夫定后,LLC/cMOAT对上述2种药物的逆转倍数可达到7.56和3.03.加入2、4 μmol/L地拉夫定后.LLC/CMV细胞对VCR和DDP的药物敏感性无明显变化(P>0.05).细胞周期分析表明,经地拉夫定处理0、6、12、24 h后,LLC/cMOATG1期细胞百分比由(38.92±0.15)%分别增至(56.87±2.23)%、(65.36±2.76)%、(74.77±5.06)%.使用2、4 μmol/L地拉夫定与VCR共同处理细胞24 h后,凋亡率由处理前的1.77%增加到17.45%和28.52%.2、4 μmol/L地拉矢定可明显提高ADM在LLC/cMOAT细胞内的蓄积(P
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