角膜移植术后免疫排斥反应是手术失败的主要原因，尤其是高危角膜移植。延长高危角膜移植术植片的存活时间是目前亟待解决的问题。
目的研究趋化因子受体7(CCR7)基因重组腺病毒(Ad)体外转染供体骨髓来源的未成熟树突状细胞(imDCs)对大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的影响，并探讨其可能的机制。
方法取1只雄性Wistar供体大鼠股骨骨髓分离和培养骨髓源imDCs，用携带大鼠CCR7基因的重组Ad转染imDCs，收集1×107个imDCs重悬于500 μl含体积分数1%胎牛血清的PBS中。将60只受体SD大鼠以角膜碱烧伤法建立高危角膜移植模型，并用30只Wistar大鼠角膜作为供体进行同种异体角膜移植。采用随机数字表法将SD大鼠分为PBS组、未修饰imDCs组、imDCs＋Ad空载体组和imDCs＋Ad-CCR7组，每组15只，按照分组不同分别于术前7 d和术后3 d经尾静脉注射相应溶液。术后每日裂隙灯显微镜下观察角膜植片存活情况，术后14 d每组任意处死6只大鼠，取角膜植片行常规组织病理学检查，采用逆转录PCR(RT-PCR)法检测辅助性T细胞1(Th1)型细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)和Th2型细胞因子IL-4、IL-10的mRNA表达水平。
结果PBS组、未修饰imDCs组、imDCs＋Ad空载体组和imDCs＋Ad-CCR7组角膜植片的平均存活时间分别为(10.44±1.88)、(16.00±2.18)、(15.11±2.03)和(23.67±2.83)d，4个组间总体比较差异有统计学意义(F＝53.005，P＝0.000)；与PBS组比较，未修饰imDCs组、imDCs＋Ad空载体组和imDCs＋Ad-CCR7组角膜植片的平均存活时间均明显延长，差异均有统计学意义(t＝5.220、4.385、12.423，均P＝0.000)；imDCs＋Ad-CCR7组植片的平均存活时间较未修饰imDCs组和imDCs＋Ad空载体组均明显延长，差异均有统计学意义(t＝7.204、8.039，均P＝0.000)。RT-PCR结果显示，与PBS组相比，未修饰imDCs组、imDCs＋Ad空载体组、imDCs＋Ad-CCR7组大鼠IFN-γ mRNA和IL-2 mRNA相对表达量均明显降低，而IL-4 mRNA和IL-10 mRNA相对表达量均明显升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；与未修饰imDCs组和imDCs＋Ad空载体组比较，imDCs＋Ad-CCR7组IFN-γ mRNA和IL-2 mRNA相对表达量明显降低，而IL-4 mRNA和IL-10 mRNA相对表达量明显升高，差异均有统计学意义(均P＝0.000)。
结论尾静脉注射CCR7基因修饰的imDCs可以明显延长大鼠高危角膜移植术后角膜植片的存活时间，抑制角膜移植免疫排斥反应，可能与CCR7基因修饰的imDCs诱导的Th1/Th2功能偏移有关。