风湿病患者硫唑嘌呤代谢酶活性分布及其临床意义

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目的测定风湿病患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性并探讨其与硫唑嘌呤(AZA)耐受性的关系。方法用高效液相色谱法测定患者红细胞TPMT活性。结果200例风湿病患者TPMT活性为0.75~32.35 U/ml RBC,均值(12.04±6.90)U/ml RBC。该酶的活性在风湿病人群中呈正偏态连续分布,未发现酶活性缺乏者。194例患者经使用AZA后随访观察3个月,其中18例出现骨髓抑制,2例为严重造血系统危象,6例合并出现肝功能损害。使用AZA 50 mg/d期间出现骨髓抑制者7例,其TPMT活性范围2.24~5.97 U/ml RBC,均值(3.47±1.21)U/ml RBC;在使用AZA 100~150 mg/d出现骨髓抑制者11例,其TPMT活性范围4.01~11.17 U/ml RBC,均值(7.08±2.58)U/ml RBC;使用AZA 150 mg/d在1个月内不出现骨髓抑制者176例,其TPMT活性范围4.47~32.35 U/ml RBC,均值(13.02±6.07)U/ml RBC。3组病人TPMT活性均值的差异有统计学意义(P<0.01)。结论AZA的造血系统副作用与TPMT活性密切相关。TPMT活性低下者使用常规剂量AZA就可能发生副作用。在用药前检测患者TPMT活性对提高治疗的安全性有重要意义。
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