阿奇霉素与生脉注射液合用致豚鼠心律失常作用及其机制

• 作 者: 高颖 张梦丹 李莎 薛书银 黄惠丽 谢铭 陈可塑 刘福明 陈龙
• 机 构: 南京中医药大学药学院国家科技部规范化中药药理实验室,南京军区总医院干部病房呼吸科,南京中医药大学第一附属医院(江苏省中医院)心脏内科,泰州中国医药城中医药研究院,
• 出 处: 中国药理学与毒理学杂志
• 发表日期: 2017年06期
• 关键词: 生脉注射液 阿奇霉素 心律失常

目的研究阿奇霉素合用生脉注射液潜在的致心律失常风险及其机制。方法 （1）豚鼠在体实验:1倍临床剂量的阿奇霉素(38.2 mg·kg^-1)或生脉注射液(4.6 m L·kg^-1)颈外静脉缓慢推注;或1倍临床剂量阿奇霉素缓慢推注5 min后加生脉注射液缓慢推注。记录给药前后的心电图。（2）豚鼠离体实验:离体心脏按1,5和10倍临床浓度,即阿奇霉素41.5→207.5→415 mg·L^-1顺序灌流,或生脉注射液5→25→50 m L·L^-1顺序灌流;或阿奇霉素+生脉注射液（均1倍临床浓度）灌流。上一浓度组灌流结束后随后灌流下一浓度组,每组灌流持续5 min,分别记录各组给药5 min后的心电图。（3）细胞实验,酶解法分离制备豚鼠单个左心室肌细胞,按1倍临床浓度阿奇霉素(41.5 mg·L^-1)→阿奇霉素+生脉注射液（均1倍临床浓度）顺序灌流,每组灌流持续5 min,分别记录各组给药5 min后的动作电位、L型Ca²⁺及Na+电流。结果 （1）在体实验:心电图显示,1倍临床剂量阿奇霉素或生脉注射液均未能引起心电图明显改变,而阿奇霉素合用生脉注射液（均1倍临床剂量）显著降低心率（P<0.05）,延长P-R（P<0.05）及QRS（P<0.05）间期。（2）离体实验:心电图显示,1,5和10倍临床浓度阿奇霉素浓度依赖性降低心率（P<0.05）,延长P-R（P<0.05）及QRS（P<0.05）间期,5倍临床浓度还能显著延长QTc间期（P<0.05）,洗脱能部分逆转上述变化。1,5和10倍临床浓度生脉注射液浓度依赖性地降低心率（P<0.05）,延长P-R（P<0.05）间期,对QRS及QTc间期无明显作用,洗脱能部分恢复上述变化。而阿奇霉素合用生脉注射液（均1倍临床浓度）显著降低心率（P<0.05）,延长P-R（P<0.05）及QRS（P<0.05）间期。（3）细胞实验:1倍临床浓度阿奇霉素对豚鼠单个左心室肌细胞动作电位幅值及复极50%(APD₅₀)及90%(APD₉₀)时程无明显作用。而阿奇霉素合用生脉注射液（均1倍临床浓度）显著降低动作电位幅值（P<0.05）,缩短APD₅₀（P<0.05）及APD₉₀（P<0.05）。同样,阿奇霉素1倍临床浓度对L型Ca²⁺及Na⁺电流无明显抑制作用,阿奇霉素合用生脉注射液（均1倍临床浓度）显著抑制L型Ca²⁺（P<0.05）及Na+（P<0.05）电流。结论阿奇霉素或生脉注射液在临床上使用存在一定心律失常的风险,两者合用其风险进一步加大。抑制L型Ca²⁺及Na+电流是两者合用导致心律失常的作用机制之一。