【摘 要】
：
肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是肝脏受到各种致病因素损伤后的疤痕修复反应,也是各种慢性肝病进展的共同转归.其中肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化是HF中最显著且关键的事件.HSC活化成具有收缩、分泌以及增殖活性的肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB),表达α-平滑肌肌动蛋白-SMA)以及Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维(Collagen Ⅰ/Ⅲ)等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分.ECM的过度沉积使肝脏组织的原有结构被破
【机 构】
：
复旦大学附属中山医院消化科,上海市肝病研究所,上海200032
论文部分内容阅读
肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是肝脏受到各种致病因素损伤后的疤痕修复反应,也是各种慢性肝病进展的共同转归.其中肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化是HF中最显著且关键的事件.HSC活化成具有收缩、分泌以及增殖活性的肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB),表达α-平滑肌肌动蛋白-SMA)以及Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维(Collagen Ⅰ/Ⅲ)等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)成分.ECM的过度沉积使肝脏组织的原有结构被破坏,最终引起以肝功能失代偿和门脉高压为表现的肝硬化.HSC的活化是一个高耗能的过程,伴随一系列代谢变化和适应,包括糖、蛋白质、脂质代谢等,表现为糖酵解和氧化磷酸化水平上调,谷氨酰胺分解增加,并通过自噬促进自身视黄醇酯的分解,通过改变自身原有的代谢过程,满足细胞活化时的物质和能量需求,促进活化.研究这些代谢变化及其相关机制,有助于发现代谢相关抗纤维化治疗靶点,抑制HSC活化以阻止HF的发生和发展.
其他文献
流式分选术是对细胞或生物颗粒进行无菌筛分的技术,因具有检测速度快、通量高、灵敏度高等优势,故在医学及生命科学领域有广阔的应用前景.离心是流式分选后富集细胞的常用技术,直接影响流式分选后样本的细胞活性和得率.该文以KPC细胞系(即小鼠胰腺组织特异性kras缺失p53突变形成胰腺癌分离的癌细胞,简称KPC)和小鼠原代脾脏细胞为例,利用FACS SORP Aria Ⅱ分选仪进行分选.对离心力、离心时间等参数进行优化,结果表明KPC细胞分选后,300 ×g、4℃离心25 min,能获得高得率高活性的细胞用于下游实
真核生物区别于原核生物的特征之一是存在被核膜包被的细胞核.核膜是一种磷脂双分子膜,由内膜和外膜组成,对蛋白质转运具有高度的选择性.核膜上嵌有核孔复合体,其是完成细胞核内外蛋白质转运所必需的.除此之外,该过程还需转运受体蛋白、Ran系统以及货物蛋白自身的结构协同参与完成.该文着重就真核生物蛋白核质转运的机制及近年来转运受体蛋白在肿瘤治疗中的临床应用进行综述.
流式细胞分选是纯化活细胞较为常用的实验方法,是获得高活性细胞的有效手段,其中收集液为分选后的细胞提供一定的营养环境,从而保证分选后细胞的高活性.该研究选用流式细胞分选仪分选人肾上皮细胞系HEK293T(简称293T)细胞,用3组即A组(含BSA的PBS缓冲液)、B组(含FBS的PBS缓冲液)、C组(含FBS的DMEM培养基)收集液分别接收分选后的293T细胞,以流式细胞检测法、细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测法、实时细胞分析(Real Time Cel-lular
骨骼对于机械刺激的适应性对维持骨代谢平衡非常重要.这种适应性依赖于骨骼中的机械敏感细胞(成骨细胞、破骨细胞、骨细胞和间充质干细胞等)的机械敏感离子通道将细胞外的机械刺激转化为细胞内可传递的化学信号.TRP和Piezo是参与调控骨代谢的重要机械敏感通道.目前已有研究证明,成骨细胞(Piezo1、TRPM3、TRPV4、TRPV2和TRPML1)、破骨细胞(TRPV6、TRPV1和TRPA1)、破骨前体细胞(Piezo1、TRPC3和TRPC6)、骨细胞(TRPV4和Piezo1)和间充质干细胞(TRPM7、
骨骼肌是人体的重要部分,糖代谢中大部分的葡萄糖代谢是由骨骼肌通过胰岛素介导完成的.骨骼肌代谢紊乱会影响机体葡萄糖的代谢稳态和胰岛素的敏感性,而糖尿病肌萎缩是由糖尿病引发的肌组织继发性病变.近年来研究发现,除了主流的西药与中西医联合治疗方案以外,天然产物和营养补剂在防治糖尿病肌萎缩中也起到重要的作用.为此,该文将从糖尿病肌萎缩的定义、发病机制,以及部分天然产物与营养补剂对糖尿病肌萎缩的防治机制进行论述和探讨,以期为其非药物靶向治疗提供更多理论参考依据.
常见病理性疼痛主要包括炎性痛、神经病理性痛和癌症痛等,其发病机理极其复杂,且临床上难以治疗.趋化因子配体5(chemokine ligand 5,CCL5),又称RANTES,属于CC趋化因子家族,近些年部分研究发现CCL5/RANTES直接或间接参与病理性疼痛的产生及维持过程,并且趋化因子CCL5通过使阿片受体异源脱敏,调控阿片受体的镇痛作用.因此,该文就CCL5在病理性疼痛中的作用及其相关机制进行综述.
中国已经进入老龄化社会,延缓衰老、防治衰老相关疾病成为人们的迫切需求,因此寻求高效的抗衰老药物成为了热点.目前,衰老机制中较有影响力的是端粒学说,该学说认为激活端粒酶延长端粒,可以延长寿命.而环黄芪醇是近年来发现的一种可以激活端粒酶的天然药物,并且环黄芪醇对骨质疏松、心血管疾病、阿尔茨海默病、脑卒中等衰老相关疾病进程具有一定延缓作用.因此,该文将对环黄芪醇的抗衰老作用的研究进展进行综述,为进一步研究环黄芪醇抗衰老作用的药理机制提供参考.
乳腺癌已经成为女性最常见的肿瘤之一,严重危害女性的身心健康甚至危及生命.核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-derived factor 2-related factor,NRF2)主要通过结合靶基因启动子上的抗氧化应答元件(antioxidant response element,ARE)来转录激活下游靶基因的表达,最近许多研究都表明NRF2在乳腺癌的发展中有着重要作用.该文主要总结了乳腺癌中能通过与NRF2相互作用而对乳腺癌发展产生影响的信号通路,其中包括蛋白激酶B(
糖原贮积性疾病(GSD-1a)是一种由葡萄糖-6-磷酸酶-α(G6Pase-α或G6PC)缺乏引起的常染色体隐性代谢疾病,临床表现主要为肝肾功能失常,死亡率高.近年研究表明,基于新型基因编辑技术的GSD-1a大型动物模型的构建以及更为高效的基因治疗方法将成为新的研究趋势.该文着眼于近年来GSD-1a疾病的研究进展,从分子遗传基础、动物模型的建立与应用以及药物和基因治疗研究等方面论述动物模型在GSD-1a发生机制及疾病治疗中的探索和应用.
阿尔茨海默病(Alzheimer\'s disease,AD)是一种进行性的、与年龄相关的神经退行性疾病.科学界普遍认为,AD的主要致病因素是在海马及皮层中异常沉积的β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)斑块扩散到整个脑部,并产生严重的神经毒性作用,最终导致突触丢失和神经元死亡,这些病理特征是导致记忆障碍的神经基础.然而,斑块导致毒性的潜在机制仍不清楚.越来越多的证据表明,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)参与AD的病理发展,包括抑制Aβ的清除、减少突触