【摘 要】
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基于TLRs/MAPKs/NF-κB信号通路探讨灰毛党参提取物抗类风湿性关节炎（RA）的活性及机制。采用UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定灰毛党参提取物成分。将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤片组（MTX）以及灰毛党参提取物低（ZDS-L）、中（ZDS-M）、高剂量组（ZDS-H），每组8只。采用注射牛Ⅱ型胶原乳液诱发大鼠胶原诱导性关节炎模型。灌胃给药，给药剂量MTX 2.5 m
【机 构】
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江西中医药大学中药资源与民族药研究中心
【基金项目】
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国家重点研发计划项目（2019YFC1712300）； 江西中医药大学校级科技创新团队发展计划项目（CXTD22002）;江西中医药大学校级研究生创新基金项目（JZYC20S41）；
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基于TLRs/MAPKs/NF-κB信号通路探讨灰毛党参提取物抗类风湿性关节炎（RA）的活性及机制。采用UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定灰毛党参提取物成分。将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤片组（MTX）以及灰毛党参提取物低（ZDS-L）、中（ZDS-M）、高剂量组（ZDS-H），每组8只。采用注射牛Ⅱ型胶原乳液诱发大鼠胶原诱导性关节炎模型。灌胃给药，给药剂量MTX 2.5 mg·kg-1，ZDS-L、ZDS-M、ZDS-H分别为0.3、0.6、1.2 g·kg-1，正常组及模型组灌胃蒸馏水，MTX每3日1次，其余每日1次，连续28 d。观察大鼠体质量，足肿胀度，关节炎指数，免疫器官指数，各组大鼠滑膜组织病理变化情况，血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠TLR2、TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达情况。UPLC-Q-TOF-MS共鉴定出34个灰毛党参提取物主要成分，其中黄酮类13个、苯丙素类8个、萜类4个、有机酸类4个、酯类2个、多炔类2个。与正常组比较，模型组大鼠体质量显著降低（P＜0.01）；足肿胀度显著升高（P＜0.05，P＜0.01）；关节炎指数显著升高（P＜0.01）；免疫器官指数显著升高（P＜0.01）；滑膜组织病理损伤明显；血清中的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高（P＜0.01）；滑膜组织中TLR2、TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，灰毛党参提取物各剂量组体质量显著升高（P＜0.01）；足趾肿胀度显著降低（P＜0.01）；关节炎指数显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；免疫器官指数显著下降（P＜0.01）；滑膜组织增生及炎症细胞浸润等病理变化减轻；血清中的促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低（P＜0.05，P＜0.01）；TLR2、TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK的蛋白表达量显著降低（P＜0.05，P＜0.01）。含有芹菜素、苜蓿素、绿原酸、秦皮甲素、阿魏酸、咖啡酸和齐墩果酸的灰毛党参提取物具有抗RA作用，其作用机制可能与抑制TLRs/MAPKs/NF-κB信号通路相关。
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