【摘 要】
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目的:明确消癌解毒方(XAF)能否通过调控自噬抑制人肝癌移植瘤生长。方法:建立人肝癌SMMC7721裸鼠移植瘤模型,连续给药10d后,处死取瘤。对瘤体组织进行HE、TUNEL染色,并用West
【机 构】
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南京中医药大学第一临床医学院肿瘤研究所; 江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心;
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(No.81503535,No.81774266,No.81804058);江苏省研究生科研与实践创新计划项目(No.KYCX18_1552);国家中医药管理局第六批全国老中医专家学术经验继承工作(国中医药人教发[2017]29号)~~
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目的:明确消癌解毒方(XAF)能否通过调控自噬抑制人肝癌移植瘤生长。方法:建立人肝癌SMMC7721裸鼠移植瘤模型,连续给药10d后,处死取瘤。对瘤体组织进行HE、TUNEL染色,并用Western Blot分析瘤体内LC3、p62、p-AKT、p-mTOR、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。结果:XAF以剂量依赖方式抑制移植瘤生长(XAF低、中、高组IR分别为:19.80%,45.03%, 54.12%)。同时,硫酸羟氯喹(HCQ)降低了XAF的抑瘤作用(XAF+HCQ组IR:30.94%),而雷帕霉素(RAP)增强了XAF的抑瘤作用(XAF+RAP组IR:70.00%)。Western Blot结果显示,XAF能诱导LC3-Ⅱ蛋白表达,降低p62、p-AKT及p-mTOR蛋白表达。TUNEL和Western Blot结果均提示XAF能诱导移植瘤细胞凋亡,而且该凋亡诱导作用被HCQ减弱而被RAP增强。结论:XAF通过抑制AKT/mTOR信号通路激活的自噬,可能是其抑制移植瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡的机制之一。
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