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目的：研究高复制HBV转基因小鼠模型对抗乙肝病毒药物的效应评价。方法：选用抗乙肝药物拉咪呋啶、大剂量重组乙肝蛋白疫苗,α-1b型干扰素和RNA干扰在转基因小鼠进行药效及作用机制评价。结果：咪呋啶、重组乙肝疫苗、α-1b型干扰素均可使HBV转基因小鼠血清中HBV DNA滴度显著降低。其中后两者还可提高机体脾细胞IL-2和IFN-Y的水平及使分泌IFN-Y脾细胞Elispot斑点数明显增加。将RNA干扰表达载体pU6-siHBV质粒尾静脉注入小鼠体内。注射后5天血清HBsAg下降56.7％,抑制作用持续14天。肝脏免疫组化显示HBcAg阳性细胞明显减少,但血清HBV DNA定量无明显降低。结论：本近交系高复制HBV转基因小鼠模型对抗乙肝药物药效学评估是可靠、可行的。