次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂N01WB-352A、B的研究

• 作 者: 任晓 路新华 郑智慧 张雪莲 朱京童 范玉玲 丁彦博 蒋沁
• 机 构: 国家微生物药物工程研究中心
• 出 处: 中国抗生素杂志
• 发表日期: 2012年5期
• 关键词: IMPDH抑制剂 结构解析 活性评价 IMPDH inhibitors Structural determination Activity evaluation
• 基金项目: 本课题受国家重点基础研究发展项目（2009CB526513）和国家重大新药创制项目（2008ZX09401-05,2010ZX09401-403）资助.

目的筛选次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH）的抑制剂，为新的抗癌药物和免疫抑制剂研发提供先导化合物。方法利用IMPDH抑制剂的高通量筛选方法，筛选放线菌次级代谢产物，发现阳性菌株；对阳性菌株的发酵提取物进行分离纯化获得活性化合物并通过综合波谱解析确定其结构；然后利用多种相关细胞对活性化合物进行活性评价。结果筛选得到两个活性化合物N01WB-352A、B；它们对IMPDH的IC50分别为6．01μmol／L和1．40μmol／L。在细胞毒活性测定中，它们对多种相关细胞的增殖有抑制作用，IC50值如下：对一系列