平阳霉素治疗婴幼儿血管瘤作用机制的实验研究

• 作 者: 李鹏 李东繁 郭正团 肖小娥
• 机 构: 710004西安交通大学医学院第二附属医院小儿外科,西安交通大学附属西安市中心医院呼吸科,710004西安交通大学医学院第二附属医院小儿外科,710004西安交通大学医学院第二附属医院小儿外科
• 出 处: 中华口腔医学杂志
• 发表日期: 2013年48期
• 关键词: Hemangioma Vascular Malformations Bleomycin A5

目的 探讨平阳霉素对婴幼儿血管瘤的作用机制.方法 取24只裸鼠建立婴幼儿血管瘤模型,将裸鼠分为实验组和空白对照组,各12只.将平阳霉素注入实验组血管瘤内,观察其形态变化,采用普通光学和电子显微镜观察血管瘤组织结构的变化,然后利用cDNA基因芯片检测血管瘤组织基因表达谱的变化.结果 血管瘤注药后体积逐渐缩小变硬,充血程度减轻,1个月后血管瘤体基本消失.光镜下观察见血管瘤失去组织结构,大部分细胞溶解坏死,大片的胶原纤维取而代之.电镜下观察见细胞大片溶解,未见完整的细胞结构及血管,可见凋亡细胞和凋亡小体.基因芯片研究结果表明,与空白对照组比较共有33个基因表达差异在2倍以上,其中9个与凋亡有关的基因,分别是鼠双微体2 (murine double minute 2,MDM2)、不耐热肠毒素B亚单位(heat-labile enterotoxin B subunit,LTB)、淋巴毒素B受体(lymphotoxin B receptor LTBR)、肿瘤坏死因子超家族7(tumor necrosis factor ligand superfamily 7,TNFSF7)、肿瘤坏死因子受体超家族21(tumor necrosis factor receptor superfamily 21,TNFRSF21)、TNFRSFlA、人髓细胞白血病基因l(myeloid cell leukemia-1,MCL1)和半胱天冬酶3(caspase3,CASP3).13个与细胞增殖和细胞周期相关基因,分别是细胞分裂周期蛋白27(cell division cycle27,CDC27)、CDC37、CDC28蛋白激酶1B(CDC28 protein kinase 1B,CKS1B)、细胞周期蛋白B1 (cycling B1,CCNB1)、CUL2(cullin 2)、CUL3(cullin 3)、CUL4A(cullin 4A)、生长抑制和DNA损伤诱导基因45A (growth arrest and DNA damage-inducible 45A,Gadd45A)、减数分裂重组11同源体B(meiotic recombination 11 homolog B,MRE11 B)、叉头框M1 (forkhead box M1,FOXM1)、微型染色体7(minichromosome maintenance 7,MCM7)、单克隆抗体Ki-67抗原(antigen identified by monoclonal antibody Ki67,MKI67)和细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA).11个与细胞应激和毒性反应有关的基因分别是谷胱甘肽过氧化物酶1(glutathione peroxidase 1,GPX1)、金属硫蛋白1A(metallothionein,MT1A)、超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase-1,SOD1)、热休克蛋白A1A(heatshock protein A1A,HSPA1A)、HSPA2、HSPA4、HSPA5、HSP9B、HSPCA、巨噬细胞游走抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor,PAI1).结论 平阳霉素治疗婴幼儿血管瘤是多因素、多水平综合作用的结果,平阳霉素能够作用于细胞DNA的多个片段,既能诱发细胞凋亡,抑制细胞的增殖,还能直接使细胞的应激与毒性反应能力降低,细胞毒性作用和诱导细胞凋亡是同一作用机制的两种表现形式,并非两种作用机制。