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【摘 要】 目的：观察分析异位妊娠患者联合采用米非司酮与甲氨蝶呤治疗的临床效果。方法：选取我院82例异位妊娠患者根据入院就诊顺序随机分为治疗组（联合采用米非司酮与甲氨蝶呤治疗）和对照组（肌内注射甲氨蝶呤），对比分析两组患者治疗效果、血β-HCG水平恢复时间、盆腔包块消失时间以及不良反应发生情况等。结果：治疗组中治愈35例，对照组治愈31例，治疗组治愈率（85.4%）明显高于对照组（75.6%），两组对比存在统计学意义（P<0.05）。治疗组患者血β-HCG水平以及盆腔包块消失时间均明显短于对照组（P<0.05），治疗组患者口腔溃疡、骨髓抑制、胃肠道反应以及肝功能损害等不良反应发生率（19.5%）和对照组（17.1%）并无很大区别（P>0.05）。结论：异位妊娠患者联合采用米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗的临床效果较为理想，两种药物可以发挥正协同效应，提高药物治疗效果，而且不良反应较轻，是一种安全可靠的治疗方案，值得在临床上广泛推广。
【關键词】 异位妊娠 甲氨蝶呤 米非司酮 联合治疗 疗效观察
异位妊娠是临床较为常见的一种妇科疾病，而且异位妊娠的发病率有显著升高的趋势。手术治疗是临床治疗异位妊娠的常规治疗手段，但是手术对患者的创伤较大，术中出血量较多，也会破坏患者的生育能力[1]。因此，大多数异位妊娠患者常常会选择药物保守治疗方法，很多学者研究证实[2]，米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗的临床效果良好。为了进一步探讨异位妊娠采用米非司酮和甲氨蝶呤联合治疗的临床疗效，本文回顾性分析我院82例异位妊娠患者采用甲氨蝶呤以及米非司酮治疗的临床情况。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次入选对象选取我院2014年10月-2015年10月就诊的82例异位妊娠患者，同时排除了子宫癌、血液系统疾病、严重的心肝肾器官功能障碍、凝血功能障碍等患者，所选取的病例的条件均适合保守治疗。将82例患者根据入院就诊顺序随机分为治疗组和对照组，每组41例，治疗组患者年龄最大39岁，最小19岁，平均年龄（25.8±4.1）岁；孕龄最长60d，最短34d，平均孕龄（42.4±7.5）d。对照组患者年龄最大40岁，最小19岁，平均年龄（25.4±3.8）岁；孕龄最长61d，最短35d，平均孕龄（42.3±7.3）d。两组患者的年龄以及孕龄等基本情况经过统计学处理并没有很大差异（P>0.05），可比价值较高。
1.2 方法
对照组患者肌内注射甲氨蝶呤注射液，单次给予50mg/m2甲氨蝶呤注射液肌内注射，重复多次注射。治疗组患者在对照组基础上联合采用米非司酮治疗，每次清晨空腹口服25mg米非司酮片，服用2h后再进食，当天晚上进食后2h再给予25mg米非司酮片口服，连续服用6d。
两组患者连续治疗4周为一个疗程，采用VIDAS 荧光免疫仪检测两组患者血孕酮水平以及血β-hCG水平，采用B超检查妊娠包块大小。
1.3 疗效判定标准
治愈：患者各项生命体征基本恢复正常，并无阴道流血、腹痛等症状，B超检查表明盆腔包块消失，血β- hCG 水平恢复正常。无效：患者腹痛、下腹不适等临床症状并没有明显改善甚至进一步恶化，B超检查表明盆腔包块没有明显缩小甚至进一步扩大。
1.4 统计学处理
选择SPSS20.0统计学处理软件处理两组相关数据，以（X±S）表示两组计量资料，采用X2检验计数资料，采用t检验两组计量资料，两组差异对比采用P<0.05表示。
2 结果
2.1 两组治疗效果对比
治疗组中治愈35例，对照组治愈31例，治疗组治愈率（85.4%）明显高于对照组（75.6%），两组对比存在统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组患者血β-HCG水平、盆腔包块消失时间对比
治疗组患者血β-HCG水平以及盆腔包块消失时间均明显短于对照组（P<0.05），具体情况见下表1所示。
表1 两组患者血β-HCG水平、盆腔包块消失时间对比（X±S）
2.3 两组患者不良反应发生情况对比
治疗组患者口腔溃疡、骨髓抑制、胃肠道反应以及肝功能损害等不良反应发生率（19.5%）和对照组（17.1%）并无很大区别（P>0.05），具体情况见下表2。
表2 两组患者不良反应发生情况对比（n，%）
3 讨论
异位妊娠是临床妇产科较为常见的一种急腹症，手术治疗虽然可以彻底切除盆腔包块，但是会破坏患者的生育功能。但是很多患者仍然希望保留生育功能，因此更乐于接受药物保守治疗，药物保守治疗可以更好的保留患者的生存能力，对患者带来的痛苦较轻，而且治疗费用比较少。本次研究结果显示，治疗组患者治愈率高于对照组9.5%，治疗组患者血β-HCG水平以及盆腔包块消失时间均明显短于对照组（P<0.05），而且两组患者不良反应并无明显差异（P>0.05），这和以往大多数学者研究报道基本相符[3]。甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，该种药物可以选择性结合细胞中的二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的形成，对DNA合成造成干扰，这样可以抑制胚胎滋养细胞的有丝分裂过程，破坏绒毛，促进胚胎细胞的坏死、脱落。但是近年来很多学者研究证实，异位妊娠单纯采用甲氨蝶呤治疗的起效较慢，阴道出血时间相对比较长，因此在临床上的应用范围有所局限。米非司酮是新研发的一种黄体酮拮抗剂，具有较强的抗孕激素功能，孕妇体内滋养细胞对于米非司酮的敏感性相对较高，口服米非司酮后，可以和内源性黄体酮竞争性结合早孕蜕膜组织的孕激素受体，阻碍孕酮和受体的结合，影响黄体酮作用的发挥，这样就会导致蜕膜细胞变形、坏死，损坏绒毛组织以及蜕膜，在短时间内降低机体血浆β-hCG 水平，进而进一步溶解黄体，加快黄体萎缩速度，加快蜕膜退行性变，最后导致孕囊坏死[4]。其次，米非司酮给药剂量合理的话不会在很大程度上影响机体内皮质醇水平。因此联合采用米非司酮以及甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果良好，两种药物可以发挥协同作用，有利于提高药物治疗效果，降低药物的毒副作用。
综上所述，异位妊娠患者联合采用米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗的临床效果较为理想，两种药物可以发挥正协同效应，提高药物治疗效果，而且不良反应较轻，是一种安全可靠的治疗方案，值得在临床上广泛推广。
参考文献
[1]王玉东，赵文霞，陆琦，等. 腹腔血与静脉血hCG 比值在诊断异位妊娠中的价值〔J〕. 中华妇产科杂志，2013，48（3） ： 177 - 179.
[2]张轶乐，孙婧，苏迎春，等. 新鲜和冻融胚胎移植妇女异位妊娠的发生率及其影响因素〔J〕. 中华妇产科杂志，2012，47 （ 9） ： 655 - 658.
[3]王娟，许少群，吴素芳，等. MTX 联合米非司酮保守治疗异位妊娠68 例〔J〕. 中华全科医学，2012，10 （ 3 ） ：396 - 398.
[4]郑金红，张红，江金香. 甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的临床效果分析〔J〕. 中国生化药物杂志，2014，20 （ 3） ： 130 - 131.
【關键词】 异位妊娠 甲氨蝶呤 米非司酮 联合治疗 疗效观察
异位妊娠是临床较为常见的一种妇科疾病，而且异位妊娠的发病率有显著升高的趋势。手术治疗是临床治疗异位妊娠的常规治疗手段，但是手术对患者的创伤较大，术中出血量较多，也会破坏患者的生育能力[1]。因此，大多数异位妊娠患者常常会选择药物保守治疗方法，很多学者研究证实[2]，米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗的临床效果良好。为了进一步探讨异位妊娠采用米非司酮和甲氨蝶呤联合治疗的临床疗效，本文回顾性分析我院82例异位妊娠患者采用甲氨蝶呤以及米非司酮治疗的临床情况。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次入选对象选取我院2014年10月-2015年10月就诊的82例异位妊娠患者，同时排除了子宫癌、血液系统疾病、严重的心肝肾器官功能障碍、凝血功能障碍等患者，所选取的病例的条件均适合保守治疗。将82例患者根据入院就诊顺序随机分为治疗组和对照组，每组41例，治疗组患者年龄最大39岁，最小19岁，平均年龄（25.8±4.1）岁；孕龄最长60d，最短34d，平均孕龄（42.4±7.5）d。对照组患者年龄最大40岁，最小19岁，平均年龄（25.4±3.8）岁；孕龄最长61d，最短35d，平均孕龄（42.3±7.3）d。两组患者的年龄以及孕龄等基本情况经过统计学处理并没有很大差异（P>0.05），可比价值较高。
1.2 方法
对照组患者肌内注射甲氨蝶呤注射液，单次给予50mg/m2甲氨蝶呤注射液肌内注射，重复多次注射。治疗组患者在对照组基础上联合采用米非司酮治疗，每次清晨空腹口服25mg米非司酮片，服用2h后再进食，当天晚上进食后2h再给予25mg米非司酮片口服，连续服用6d。
两组患者连续治疗4周为一个疗程，采用VIDAS 荧光免疫仪检测两组患者血孕酮水平以及血β-hCG水平，采用B超检查妊娠包块大小。
1.3 疗效判定标准
治愈：患者各项生命体征基本恢复正常，并无阴道流血、腹痛等症状，B超检查表明盆腔包块消失，血β- hCG 水平恢复正常。无效：患者腹痛、下腹不适等临床症状并没有明显改善甚至进一步恶化，B超检查表明盆腔包块没有明显缩小甚至进一步扩大。
1.4 统计学处理
选择SPSS20.0统计学处理软件处理两组相关数据，以（X±S）表示两组计量资料，采用X2检验计数资料，采用t检验两组计量资料，两组差异对比采用P<0.05表示。
2 结果
2.1 两组治疗效果对比
治疗组中治愈35例，对照组治愈31例，治疗组治愈率（85.4%）明显高于对照组（75.6%），两组对比存在统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组患者血β-HCG水平、盆腔包块消失时间对比
治疗组患者血β-HCG水平以及盆腔包块消失时间均明显短于对照组（P<0.05），具体情况见下表1所示。
表1 两组患者血β-HCG水平、盆腔包块消失时间对比（X±S）
2.3 两组患者不良反应发生情况对比
治疗组患者口腔溃疡、骨髓抑制、胃肠道反应以及肝功能损害等不良反应发生率（19.5%）和对照组（17.1%）并无很大区别（P>0.05），具体情况见下表2。
表2 两组患者不良反应发生情况对比（n，%）
3 讨论
异位妊娠是临床妇产科较为常见的一种急腹症，手术治疗虽然可以彻底切除盆腔包块，但是会破坏患者的生育功能。但是很多患者仍然希望保留生育功能，因此更乐于接受药物保守治疗，药物保守治疗可以更好的保留患者的生存能力，对患者带来的痛苦较轻，而且治疗费用比较少。本次研究结果显示，治疗组患者治愈率高于对照组9.5%，治疗组患者血β-HCG水平以及盆腔包块消失时间均明显短于对照组（P<0.05），而且两组患者不良反应并无明显差异（P>0.05），这和以往大多数学者研究报道基本相符[3]。甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，该种药物可以选择性结合细胞中的二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的形成，对DNA合成造成干扰，这样可以抑制胚胎滋养细胞的有丝分裂过程，破坏绒毛，促进胚胎细胞的坏死、脱落。但是近年来很多学者研究证实，异位妊娠单纯采用甲氨蝶呤治疗的起效较慢，阴道出血时间相对比较长，因此在临床上的应用范围有所局限。米非司酮是新研发的一种黄体酮拮抗剂，具有较强的抗孕激素功能，孕妇体内滋养细胞对于米非司酮的敏感性相对较高，口服米非司酮后，可以和内源性黄体酮竞争性结合早孕蜕膜组织的孕激素受体，阻碍孕酮和受体的结合，影响黄体酮作用的发挥，这样就会导致蜕膜细胞变形、坏死，损坏绒毛组织以及蜕膜，在短时间内降低机体血浆β-hCG 水平，进而进一步溶解黄体，加快黄体萎缩速度，加快蜕膜退行性变，最后导致孕囊坏死[4]。其次，米非司酮给药剂量合理的话不会在很大程度上影响机体内皮质醇水平。因此联合采用米非司酮以及甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果良好，两种药物可以发挥协同作用，有利于提高药物治疗效果，降低药物的毒副作用。
综上所述，异位妊娠患者联合采用米非司酮与甲氨蝶呤联合治疗的临床效果较为理想，两种药物可以发挥正协同效应，提高药物治疗效果，而且不良反应较轻，是一种安全可靠的治疗方案，值得在临床上广泛推广。
参考文献
[1]王玉东，赵文霞，陆琦，等. 腹腔血与静脉血hCG 比值在诊断异位妊娠中的价值〔J〕. 中华妇产科杂志，2013，48（3） ： 177 - 179.
[2]张轶乐，孙婧，苏迎春，等. 新鲜和冻融胚胎移植妇女异位妊娠的发生率及其影响因素〔J〕. 中华妇产科杂志，2012，47 （ 9） ： 655 - 658.
[3]王娟，许少群，吴素芳，等. MTX 联合米非司酮保守治疗异位妊娠68 例〔J〕. 中华全科医学，2012，10 （ 3 ） ：396 - 398.
[4]郑金红，张红，江金香. 甲氨蝶呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的临床效果分析〔J〕. 中国生化药物杂志，2014，20 （ 3） ： 130 - 131.