【摘 要】
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目的:探讨建中补肾消癥汤在调控miRNA-139作用于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路以调节肾间质纤维化的作用机制.方法:将120只小鼠随机分为假手术组,UUO组,建中补肾消癥
【机 构】
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山东中医药大学中医学院,济南250355;山东中医药大学针灸推拿学院,济南250355
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目的:探讨建中补肾消癥汤在调控miRNA-139作用于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路以调节肾间质纤维化的作用机制.方法:将120只小鼠随机分为假手术组,UUO组,建中补肾消癥汤低、中、高剂量组,尿毒清组,采用单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型.造模术后3d开始灌胃给药,假手术组,UUO组每天予以等量蒸馏水灌胃,建中补肾消癥汤低、中、高剂量组分别按6,12,24 g·kg-1-d-1给予建中补肾消癥汤水溶液灌胃,尿素清组予6.2 g·kg-1·d-1给予尿毒清颗粒水溶液灌胃,观察14,21,28d后小鼠的形态变化,观察小鼠一般体征及梗阻侧肾间质纤维化指数,采用苏木素-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察肾组织病理形态变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测梗阻侧肾组织中miRNA-139的表达量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测梗阻侧肾组织中β-catenin,纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的蛋白表达,免疫组化检测梗阻侧肾组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)蛋白的表达.结果:14,21,28 d后,与假手术组比较,UUO组小鼠β-catenin,PAI-1蛋白表达升高(P＜0.05),miRNA-139,MMP-7蛋白表达降低(P＜0.05),与UUO组比较,经尿毒清组及各中药组治疗后小鼠β-catenin,PAI-1蛋白表达明显降低(P＜0.05),miRNA-139,MMP-7蛋白表达明显升高(P＜0.05),且建中补肾消癥汤高剂量组的疗效优于其他剂量及尿毒清组(P＜0.05).结论:建中补肾消癥汤可能通过对miRNA-139的干预作用,调控Wnt/β-catenin通路起到抗肾纤维作用,达到保护肾功能,延缓慢性肾脏病(CKD)进展的效果.
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