【摘 要】
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目的 观察槲皮素对大鼠全脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤后神经行为学、海马组织细胞凋亡和凋亡相关蛋白表达的影响,探讨槲皮素减轻全脑I/R损伤的机制. 方法
【机 构】
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西安交通大学第二附属医院麻醉科,710004西安交通大学第二附属医院重症医学科,710004;陕西省肿瘤医院麻醉科,西安,710061;
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目的 观察槲皮素对大鼠全脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤后神经行为学、海马组织细胞凋亡和凋亡相关蛋白表达的影响,探讨槲皮素减轻全脑I/R损伤的机制. 方法 采用随机数字表法将72只SD大鼠分为4组(每组18只):假手术+vichcle组(S组)、I/R+vichcle组(I/R组)、I/R+槲皮素5 mg·kg-1·d-1组(Q5组)及I/R+槲皮素10 mg·kg-1·d-1组(Q10组),用4-VO法建立全脑I/R模型.从造模前3 d开始,Q5组和Q10组分别以5 mg·kg-1·d-1和10 mg·kg-1·d-1的剂量给予0.05%、0.10%的槲皮素溶液灌胃,S组和I/R组则给予等容量的溶剂,每天1次,持续至观察结束.再灌注后第8天正式开始Morris水迷宫实验,记录各组大鼠第8天、第9天、第10天的逃避潜伏期和第11天的穿环指数,再灌注后24 h TUNEL法和AnnexinⅤ-FITC/PI 双染流式细胞仪检测海马 CA1 区细胞凋亡,Western blot 检测海马组织 Bcl-2、Bcl-xl、survivin、cleaved caspase-3、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B, p-Akt)和磷酸化-Bad(phosphorylated-Bad, p-Bad)的表达. 结果 与I/R组比较,Q5组和Q10组大鼠逃避潜伏期缩短(P＜0.05),在目标象限游泳的时间延长(P＜0.05),穿环指数亦明显提高(P＜0.05);I/R组海马CA1区可见大量胞核黄染的阳性细胞,Q5组和Q10组可见少量阳性细胞,凋亡细胞比例较I/R组明显降低(P＜0.05);与I/R组比较,Q5组和Q10组Bcl-2、Bcl-xl、survivin、p-Akt和p-Bad表达水平明显升高(P＜0.05),cleaved caspase-3表达水平则明显降低(P＜0.05). 结论 槲皮素增加大鼠全脑I/R脑组织中p-Akt、p-Bad、Bcl-2、Bcl-xl、survivin的表达,抑制cleaved caspase-3的表达,抑制细胞凋亡,提高全脑I/R大鼠的学习和记忆能力.
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