【摘 要】
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目的探讨DNA双链断裂修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌(SCLC)患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。方法采用Sequenom MassARRAY平台检测939例接受铂类药物化疗SCLC患者RAD52基因9个标签单核苷酸多态(htSNP)位点的基因型，分析其与患者化疗疗效和总生存时间的关系。采用Logistic回归分析和Cox比例风险模型分析影响SCLC患者疗效和预后的独立因素。结果939例患
【机 构】
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100021 国家癌症中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病因及癌变研究室 癌发生及预防分子机理北京市重点实验室,100021 国家癌症中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科,100
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目的探讨DNA双链断裂修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌(SCLC)患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。
方法采用Sequenom MassARRAY平台检测939例接受铂类药物化疗SCLC患者RAD52基因9个标签单核苷酸多态(htSNP)位点的基因型，分析其与患者化疗疗效和总生存时间的关系。采用Logistic回归分析和Cox比例风险模型分析影响SCLC患者疗效和预后的独立因素。
结果939例患者中，采用EP方案(足叶乙甙＋顺铂)化疗483例(51.4%)，采用CE方案(卡铂＋足叶乙甙)化疗456例(48.6%)，其中有效682例，无效257例，有效率为72.6%。全组患者死亡594例，生存200例，中位生存时间为25个月。位于RAD52基因5'近基因区rs10774474位点与铂类药物化疗疗效有关(P<0.05)，与携带TT基因型患者比较，携带TA或AA基因型的患者化疗有效率降低(P＝0.004)。卡氏体力状态(KPS)评分>80分患者的化疗有效率高于KPS评分≤80分患者(P＝0.001)。广泛期患者的化疗有效率低于局限期患者(P<0.001)。9个htSNP与患者铂类药物化疗后的预后均无关(均P>0.05)。年龄≤56岁、KPS评分>80分、局限期、化疗有效和放射治疗可延长患者的总生存时间(均P<0.05)。
结论DNA修复基因RAD52遗传变异位点rs10774474为影响SCLC患者铂类药物化疗疗效的独立因素，可能成为预测SCLC患者铂类药物化疗疗效的遗传标志和SCLC个体化治疗的重要标志物。
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