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【摘 要】 目的：通过检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者血清中RhoA mRNA表达量及肺功能主要指标，探讨Wnt平面细胞的极性通路与COPD患者肺功能受损程度之间的相关性，从而探索Wnt平面细胞的极性通路在COPD患者气道重塑中的作用。方法：在我科住院部筛选COPD患者60例，分为I级、II级、III级三组。检测用力肺活量（FVC）、一秒钟用力呼气容积（FEV1）、一秒率（FEV1/FVC）;用RT-PCR检测患者血清RhoA mRNA的表达量，比较各组的差异性并分析其相关性。 结果：FVC%、FEV1 %、FEV1/ FVC%及RhoA mRNA表达量在不同组别中存在差异（P<0.05）且 RhoA mRNA的表达量与FVC%、FEV1 %、FEV1/ FVC%存在显性的正相关（P<0.05）。结论：Wnt平面细胞的极性通路可能参与了气道重塑，导致患者肺功能进行性恶化。尝试从调控Wnt平面细胞的极性通路中可能是干预气道重塑新的着手点。
【关键词】 COPD 肺功能 Wnt信号通路 RhoA
肺功能检测是确诊COPD的金标准，是体现其进程的客观指标。气道重建是COPD病程发展关键，气道成纤维细胞增生是气道重建的实质[1];Wnt通路是参与组织纤维化的主要信号通路，RhoA是Wnt信号通路上的关键因子;本研究旨在探讨二者之间的相关性，从而探索Wnt信号通路在COPD中的作用。
1 資料与方法
1.1 一般资料
筛选2014年03月至2014年09月我院呼吸内科住院COPD患者60例，男性32，女性28，平均年龄（67.1±2.7）岁，所有病例均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2013年修订版）标准[2]并按照其分为三组，即：吸入支气管扩张剂后，FEV1>80%预计值，I级组（n=20）; 50 1.2 实验方法
（1）肺功能指标：采用肺功能仪检测并记录FVC%、FEV1 %、FEV1/ FVC%等指标。（2）RhoA mRNA的表达量：入选者空腹抽取血液，用试剂盒法提取血液总RNA，用RT-PCR检测各组RhoAmRNA的表达量。
1.3 统计方法
采用 SPSS16.0软件进行数据分析，实验数据结果用（x±s）表示，组间比较采用方差分析， RhoA mRNA量与肺功能指标关系采用相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肺功能指标（FVC%、FEV1 %、FEV1/ FVC%）及RhoAmRNA的表达量在三组间均有差异（P<0.05），见表1。RhoA与肺功能指标（FVC%、FEV1 %、FEV1/ FVC%）呈正相关。
表1 三组COPD患者肺功能及RhoA mRNA 表达量的比较 （x±s）
3 讨论
COPD是一组以持续性气流受限为特征的肺部疾病，其确切的病因尚不清楚，氧化应激、炎症、蛋白酶-抗蛋白酶失衡[4]是其主要发病机制。目前研究认为[5]，气道重建是COPD主要病理特点之一，进一步的研究气道重建将有助于COPD的本质特征显示，针对气道重建进行有效干预或逆转该过程能减少COPD的发病率和病死率。
Wnt信号通路参与调控细胞的分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等生理病理过程。尤其是其对组织器官纤维化作用更是日渐明确，有研究证明[6]， Wnt信号转导途径其各组分的异常也与肺纤维化，特发性肺动脉高压、间质性肺疾病等疾病的发生发展有关。本研究发现，在Wnt平面细胞的极性通路中对下游信号进行调节的重要因子RhoA mRNA的表达量随着肺功能分级增高而增加，二者具有正相关性。提示Wnt信号通路可能参与了气道成纤维细胞的增殖，进而引起气道重塑，导致患者肺功能进行性恶化。那么，尝试调控Wnt平面细胞的极性通路可能是干预气道重塑新的着手点。
参考文献
[1]MacDonald BT，Tamai K，He X.Wnt /beta-catenin signaling： components， mechanisms， and disease [J].Dev Cell，2009，17：9-26.
[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版） [J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.
[3]龚文颖，曾林祥.Wnt信号通路与纤维化疾病关系的研究进展[J].天津医药2013，14（9）：935.
[4]P M A Calverley，Paul Walker.Chronic obstructive pulmonary disease.THE LANCET .Vol 362.September 27，2003：1053.
[5] Churg A，Wright JL.Testing Drugs in Animal Models of Cigarette Smoke-induced Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].ATS Journals，2009，6（6）：550-552.
[6] Chilosi M，Poletti V， Zamo A，et a1.Aberrant Wnt/beta-caten in Pathway activation in idiopathic pulmonary fibrosis.Am [J] Path01.2003.162（5）：1495-1502.
【关键词】 COPD 肺功能 Wnt信号通路 RhoA
肺功能检测是确诊COPD的金标准，是体现其进程的客观指标。气道重建是COPD病程发展关键，气道成纤维细胞增生是气道重建的实质[1];Wnt通路是参与组织纤维化的主要信号通路，RhoA是Wnt信号通路上的关键因子;本研究旨在探讨二者之间的相关性，从而探索Wnt信号通路在COPD中的作用。
1 資料与方法
1.1 一般资料
筛选2014年03月至2014年09月我院呼吸内科住院COPD患者60例，男性32，女性28，平均年龄（67.1±2.7）岁，所有病例均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》（2013年修订版）标准[2]并按照其分为三组，即：吸入支气管扩张剂后，FEV1>80%预计值，I级组（n=20）; 50
（1）肺功能指标：采用肺功能仪检测并记录FVC%、FEV1 %、FEV1/ FVC%等指标。（2）RhoA mRNA的表达量：入选者空腹抽取血液，用试剂盒法提取血液总RNA，用RT-PCR检测各组RhoAmRNA的表达量。
1.3 统计方法
采用 SPSS16.0软件进行数据分析，实验数据结果用（x±s）表示，组间比较采用方差分析， RhoA mRNA量与肺功能指标关系采用相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肺功能指标（FVC%、FEV1 %、FEV1/ FVC%）及RhoAmRNA的表达量在三组间均有差异（P<0.05），见表1。RhoA与肺功能指标（FVC%、FEV1 %、FEV1/ FVC%）呈正相关。
表1 三组COPD患者肺功能及RhoA mRNA 表达量的比较 （x±s）
3 讨论
COPD是一组以持续性气流受限为特征的肺部疾病，其确切的病因尚不清楚，氧化应激、炎症、蛋白酶-抗蛋白酶失衡[4]是其主要发病机制。目前研究认为[5]，气道重建是COPD主要病理特点之一，进一步的研究气道重建将有助于COPD的本质特征显示，针对气道重建进行有效干预或逆转该过程能减少COPD的发病率和病死率。
Wnt信号通路参与调控细胞的分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等生理病理过程。尤其是其对组织器官纤维化作用更是日渐明确，有研究证明[6]， Wnt信号转导途径其各组分的异常也与肺纤维化，特发性肺动脉高压、间质性肺疾病等疾病的发生发展有关。本研究发现，在Wnt平面细胞的极性通路中对下游信号进行调节的重要因子RhoA mRNA的表达量随着肺功能分级增高而增加，二者具有正相关性。提示Wnt信号通路可能参与了气道成纤维细胞的增殖，进而引起气道重塑，导致患者肺功能进行性恶化。那么，尝试调控Wnt平面细胞的极性通路可能是干预气道重塑新的着手点。
参考文献
[1]MacDonald BT，Tamai K，He X.Wnt /beta-catenin signaling： components， mechanisms， and disease [J].Dev Cell，2009，17：9-26.
[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版） [J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.
[3]龚文颖，曾林祥.Wnt信号通路与纤维化疾病关系的研究进展[J].天津医药2013，14（9）：935.
[4]P M A Calverley，Paul Walker.Chronic obstructive pulmonary disease.THE LANCET .Vol 362.September 27，2003：1053.
[5] Churg A，Wright JL.Testing Drugs in Animal Models of Cigarette Smoke-induced Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].ATS Journals，2009，6（6）：550-552.
[6] Chilosi M，Poletti V， Zamo A，et a1.Aberrant Wnt/beta-caten in Pathway activation in idiopathic pulmonary fibrosis.Am [J] Path01.2003.162（5）：1495-1502.