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目的 观察HBsAg P24亚基结合紧密程度对其抗原性的影响.方法3批重组酵母表达纯化的P24亚基松弛结合型HBsAg经半转型和转型处理后,成为混合和紧密结合型HBsAg,用HPLC法检测P24亚基结合紧密程度,松弛型和紧密型HBsAg免疫小鼠后,检测NK细胞杀伤活性及抗原特异性脾淋巴细胞增殖活性.将HBsAg吸附于佐剂Al(OH)3凝胶,免疫小鼠后用半数有效剂量法(ED50)检测所诱导的体液免疫应答,用体外相对效力法(RP)检测抗原的反应原性.结果3批松弛型、混合型和紧密型共9组HBsAg P24亚基紧密结合型比率分别在23.00%～32.00%、38.43%～50.98%和39.65%～52.76%之间,混合型组P24亚基紧密结合程度接近紧密型组;3批紧密型HBsAg免疫小鼠后可比松弛型HBsAg诱导更强的NK细胞活性,松弛型HBsAg免后4周内诱导抗原特异性脾淋巴细胞活性高于紧密型HBsAg,但总体上HBsAg仅诱导较弱的特异性脾淋巴细胞应答;紧密型HBsAg组比松弛型组诱导较强的体液免疫应答,1批混合型抗原体液免疫应答低于同批松弛型和紧密型组,2批松弛型组和其同批紧密型组的体液免疫应答程度接近;混合型HBsAg RP平均值显着高于松弛型组(P＜0.01),紧密型组RP平均值小于混合型组.结论重组酵母表达P24亚基结合程度不同的HBsAg均保持一定程度的抗原性.紧密型HBsAg免疫可诱导较强的非特异性NK细胞和体液免疫应答,混合型HBsAg的免疫反应原性较高。