血塞通对局灶性脑缺血再灌注大鼠VEGF/VEGFR2的调节

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目的 探究血塞通对局灶性脑缺血再灌注(MCAO/R)大鼠血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)通路的影响.方法 125只大鼠按随机数字表法分为假手术组,模型组,血塞通低(0.25 mg/mL)、中(0.5 mg/mL)、高(1.0 mg/mL)剂量组,每组25只.检测建模前后,CT灌注成像检测大鼠局部脑血流量、侧支循环(CC)血流代偿程度;建模后,大鼠神经功能,氯化三苯基四氮唑法(TTC)测脑梗死体积,苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠脑组织病理学状态,实时定量PCR法(RT-PCR)、蛋白免疫印迹法检测脑组织中VEGF、VEGFR2表达量.结果 与建模1 d前比较,建模8 d后模型组局部脑血流量减少(16.39±1.16)mL/100 g vs.(21.69±2.89)mL/100 g,血塞通中、高剂量组局部脑血流量增加(37.26±2.63)、(43.06±1.69)mL/100 g vs.(22.15±2.93)、(21.98±1.73)、CC血流代偿程度减少(2.17±0.33)、(0.86±0.09)vs.(3.11±0.52)、(3.09±0.47),差异有统计学意义(P<0.05).建模前1 d,与假手术组比较,模型组、血塞通各剂量组局部脑血流量减少、CC血流代偿程度增加(P<0.05).建模8 d后,与假手术组比较,模型组、血塞通各剂量组局部脑血流量减少、CC血流代偿程度、神经功能缺损评分、脑梗死体积、VEGF、VEGFR2表达量升高(P<0.05);与模型组比较,血塞通各剂量组局部脑血流量、神经功能缺损评分、脑梗死体积降低、VEGF、VEGFR2表达量增多、CC血流代偿程度减少,呈剂量依赖性(P<0.05).假手术组脑组织结构清晰,细胞形态正常,模型组细胞凋亡严重,随着血塞通浓度的升高,细胞形态逐渐好转.结论 血塞通注射液预处理对MCAO/R大鼠脑侧支循环有保护作用,可能与VEGF/VEGFR2通路蛋白表达有关.
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