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目的从分子细胞水平考察正、负电荷自微乳化系统对细胞紧密连接蛋白复合体的影响。方法建立了模拟小肠上皮细胞结构的Caco-2细胞模型;测定对跨膜电阻和细胞间转运物质甘露醇转运评价制剂对细胞完整性的影响。采用免疫荧光法评价两种自微乳化系统不同稀释倍数对细胞紧密连接蛋白ZO-1和细胞骨架肌动蛋白(actin)的影响。结果负电荷自微乳化系统在不同稀释倍数对跨膜电阻都无显著性影响。正电荷处方在考察的3种稀释倍数显著性降低了跨膜电阻(P<0·05)。细胞单分子层经正电荷自微乳制剂处理2h,再经过48h培养,较高稀释倍数跨膜电阻能够完全恢复;50倍稀释的处方不能完全恢复(81·3%)。两种制剂在不同稀释倍数都能显著提高甘露醇的渗透系数(2·9~64·6倍)(P<0·05),作用与自微乳稀释倍数具有相关性。免疫荧光结果表明,经制剂处理后,影响了actin和ZO-1细胞分布,呈现不连续性。正电荷处方由于静电吸引,可能对细胞膜产生压力,比负电荷处方更能影响actin的分布。对细胞紧密连接影响具有制剂稀释倍数的依赖性。结论自微乳化系统能够提高甘露醇的细胞间转运。通过影响actin和ZO-1的细胞膜分布的作用机制打开细胞紧密连接。