【摘 要】
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目的 研究纳洛酮对神经病理性疼痛的抗伤害效应及其对脊髓后角阿片受体表达的影响. 方法 体重200～250 g雄性SD大鼠,建立慢性压迫损伤(chronic constriction injury,CCI)神经病
【机 构】
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兰州大学第二医院麻醉科,730030兰州大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科,730030;甘肃省骨关节疾病研究重点实验室, 兰州,730030;甘肃省消化道肿瘤研究所, 兰州,730030;
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目的 研究纳洛酮对神经病理性疼痛的抗伤害效应及其对脊髓后角阿片受体表达的影响. 方法 体重200～250 g雄性SD大鼠,建立慢性压迫损伤(chronic constriction injury,CCI)神经病理性疼痛动物模型,按随机数字表法分为4组:假手术+生理盐水治疗组(Sham-S组,8只)、CCI+生理盐水治疗组(CCI-S组,8只)、CCI+纳洛酮治疗组(CCI-N组,24只)、CCI+吗啡治疗组(CCI-M组,8只).建模术后7d开始给予治疗,至术后14d.Sham-S组不做任何治疗,CCI-S组于对侧后爪皮下注射生理盐水1ml,CCI-N组与CCI-M组分别注射纳洛酮10 mg/kg与吗啡10 mg/kg.于术后1、3、5、7、9、11、13、14 d用yon Frey细丝测定机械刺激缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT),术后7、9、11、13、14 d测定热刺激缩足潜伏期(pawwithdrawal thermal latency,PWTL).CCI-N组于术后7、9、11、14 d注射药物后12h各取4只大鼠处死,取L～L5脊髓后角组织Westem blot法检测阿片受体表达. 结果 CCI成功诱导了大鼠同侧后爪痛觉过敏.生理盐水治疗没有改变CCI大鼠同侧后爪的PWMT与PWTL;而纳洛酮与吗啡治疗均产生了明显的抗伤害效应,与CCI-S组比较,CCI-N组、CCI-M组PWMT的时间-效应曲线下面积(area under curve,AUC)显著减少(P＜0.05),PWTL明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);CCI-N组与CCI-M组PWMT、PWTL比较差异无统计学意义(P＞0.05).Western blot检测结果显示,CCI-N组术后11、14 d脊髓后角δ阿片受体(δ-opioid receptors,DOR)表达较术后7d明显增高(P＜0.05).而纳洛酮对CCI大鼠脊髓后角μ阿片受体(μ-opioid receptors,MOR)、κ阿片受体(κ-opioid receptors,KOR)表达无影响(P＞0.05). 结论 纳洛酮作为阿片受体拮抗剂对CCI神经病理性疼痛具有一定的抗伤害效应,其机制之一可能是通过影响脊髓后角阿片受体的表达而发挥作用.
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