五个遗传性痉挛性截瘫家系的临床特征及基因变异分析

• 作 者: 解燕川 夏艳洁 孙宗立 谷雷 白周现 孔祥东
• 机 构: 河南科技大学临床医学院，河南科技大学第一附属医院中心实验室，洛阳 471003郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心 450000
• 出 处: 中华医学遗传学杂志
• 发表日期: 2020年7期
• 关键词: 遗传性痉挛性截瘫 SPAST基因n FA2H基因n SPG11基因n SPG7基因n 高通量测序

目的:探讨遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia，HSP)家系的临床及遗传学特征。方法:收集5个HSP家系患者的临床资料，应用高通量测序法筛查、Sanger测序法验证基因变异位点。结果:家系1、2的先证者n SPAST基因分别存c.1196C>T杂合变异、c.1523T>A杂合变异；家系3先证者n FA2H基因存在c.61G>C和c.688G>A复合杂合变异；家系4先证者n SPG11基因剪接区存在c.6812＋4_6812＋7delAGTA和c.915delT复合杂合变异；家系5先证者n SPG7基因存在c.1703_1704delAG和剪接区c.1937-1G>C复合杂合变异。通过美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南评估，这些变异均为可能的致病变异。其中n SPAST基因c.1523T>A、n FA2H基因c.61G>C、n SPG11基因剪接区c.6812＋4_6812＋7delAGTA、c.915delT、n SPG7基因c.1703_1704delAG及剪接区c.1937-1G>C变异均为未报道过的新变异。n 结论:家系1、2为常染色体显性遗传性痉挛性截瘫4型，其中家系2为不完全外显；家系3、4、5分别为常染色隐性遗传性痉挛性截瘫35型、11型、7型。上述发现为HSP的临床诊断及遗传咨询提供了依据。