携载人IL－12的重组1型单纯疱疹病毒溶瘤特性的观察

• 作 者: 刘晓娟 王雪莹 郭景霞 朱红娟 张彩荣 马正海
• 机 构: 830046 乌鲁木齐，新疆大学生命科学与技术学院,830046 乌鲁木齐，新疆大学生命科学与技术学院,830046 乌鲁木齐，新疆大学生命科学与技术学院,830046 乌鲁木齐，新疆大学生命科学与技
• 出 处: 中华医学杂志
• 发表日期: 2017年97期
• 关键词: 疱疹病毒1型 人 溶瘤病毒疗法 白细胞介素12 神经胶质瘤

目的

构建删除ICP47并携载人IL－12的重组HSV－1，并在体外培养细胞和荷瘤小鼠体内研究其溶瘤特性。

方法

利用细菌人工染色体技术获得删除ICP47的重组HSV－1 MH1005及其携载人IL－12的重组HSV－1 MH1006。检测HSV－wt、MH1005和MH1006感染多种神经肿瘤细胞时的复制水平和抑瘤效果。在小鼠背部两侧皮下注射Neuro－2a细胞建立荷瘤小鼠模型，分别于0、3和6 d在一侧瘤内注射2×10⁶ PFU HSV－wt、MH1001(删除IR的重组HSV－1)、MH1005、MH1006和病毒储液(Mock)，观察肿瘤大小和小鼠生存时间。

结果

MH1005、MH1006和HSV－wt在293FT细胞中的复制能力差异均无统计学意义(均P>0.05)；重组HSV－1在G422和Neuro－2a细胞中的复制能力高于SK－N－SH细胞；重组HSV－1可显著抑杀神经肿瘤细胞。荷瘤小鼠治疗15 d时，HSV－wt、MH1001、MH1005和MH1006治疗组病毒注射侧肿瘤体积依次为(6 267±484)、(5 730±1 071)、(4 537±538)和(4 150±476) mm³，显著<Mock组肿瘤体积(6 957±722) mm³(P<0.01)；未注射侧肿瘤中，MH1005[(5 952±607) mm³]和MH1006[(5 473±661) mm³]治疗组肿瘤体积显著<HSV－wt组[(6 785±1 063) mm³]、MH1001[(6 774±808) mm³]和Mock组[(6 957±190) mm³](均P<0.05)；小鼠治疗35 d时MH1005(100%)和MH1006组(100%)生存率显著高于MH1001组(67%)、HSV－wt治疗组(50%)和Mock组(33%)(均P<0.05)。

结论

MH1005和MH1006可感染神经肿瘤细胞并高效复制，其直接抑杀肿瘤细胞的同时还可诱导小鼠对肿瘤细胞的免疫排斥，并延长荷瘤小鼠生存期。