质粒介导下转染血管内皮生长因子基因不能防治小型猪冠状动脉再狭窄

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目的:评估质粒介导下蛋白涂层金属支架局部转染血管内皮生长因子(VEGF)基因对小型猪冠状动脉再狭窄的作用.方法:选用14只正常小型猪作为实验动物,载体为携带有VEGF基因的PcDNA3质粒.用常规球囊导管技术,将携带有VEGF基因的蛋白涂层支架置入冠状动脉前降支中段作为VEGF转基因组(n=7),以相同方法置入单纯蛋白涂层支架作为对照组(n=7),球囊与血管直径之比为1.1∶1.在基因转染后7天,行反转录聚合酶链反应和免疫组化染色.在支架置入后3个月重复冠状动脉造影,测定管腔狭窄直径;同时行组织病理学检查.结果:支架被成功置入14只动物冠状动脉前降支中段.支架置入后7天,反转录聚合酶链反应结果证实,在转染部位的动脉壁内有VEGF信使核糖核酸的表达.免疫组化染色显示在中层平滑肌细胞浆内及外膜有VEGF蛋白质生成.在支架置入后3个月重复冠状动脉造影显示:转基因组和对照组均发生再狭窄,平均管腔狭窄直径分别是(69±10)%和(80±14)%,无显著性差异(P=0.247).组织病理学形态分析结果显示:转基因组和对照组,在平均损伤积分、新生内膜厚度、平均新生内膜面积、百分狭窄面积和内膜/中膜值等各项参数上均无显著性差别.结论:在本实验的再狭窄动物模型上,质粒介导下金属蛋白涂层支架可以向局部血管有效转染VEGF基因并在血管局部表达蛋白产物,但没有观察到其预防再狭窄的效果.
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