西罗莫司软膏对小鼠特应性皮炎的治疗作用及其机制

• 作 者: 金文玉 方宇辉 朱莲花 高钟镐 金哲虎
• 机 构: 延边大学附属医院,中国医学科学院药物研究所
• 出 处: 山东医药
• 发表日期: 2018年28期
• 关键词: 特应性皮炎 西罗莫司 他克莫司 乳剂型 小鼠
• 基金项目: 国家自然科学基金资助项目(81560503、81060124)

目的观察西罗莫司软膏对小鼠特应性皮炎的治疗作用并探讨其作用机制。方法将36只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、0.1%西罗莫司组、0.2%西罗莫司组、0.5%西罗莫司组及他克莫司组。除正常组外,其余各组采用二硝基氯苯诱导制作特应性皮炎模型。模型组、0.1%西罗莫司组、0.2%西罗莫司组、0.5%西罗莫司组、他克莫司组从实验第15天开始,于皮损处分别涂抹不含西罗莫司的软膏基质、0.1%西罗莫司软膏、0.2%西罗莫司软膏、0.5%西罗莫司软膏及他克莫司软膏,连续涂抹14天。各组于实验第0、7、14、21、28天行皮损严重程度评分。实验第28天,观察各组皮损处临床表现及组织病理形态,眼球取血,采用ELISA法检测血清Ig E;实验第28天,取各组皮损组织,采用实时荧光定量PCR法检测IL-4、IL-5、IFN-γmRNA表达。结果 0.1%、0.2%、0.5%西罗莫司组均能降低皮损严重程度评分,改善皮损处临床表现及组织病理形态,降低血清Ig E水平,并呈剂量依赖性,以0.5%西罗莫司效果最佳。0.1%西罗莫司组皮损组织IL-4、IFN-γmRNA相对表达量均低于模型组(P均<0.05);0.2%西罗莫司组皮损组织IL-4、IL-5、IFN-γmRNA相对表达量均低于模型组及0.1%西罗莫司组(P均<0.05);而0.5%西罗莫司组皮损组织IL-4、IL-5、IFN-γmRNA相对表达量均低于模型组、0.1%西罗莫司组和0.2%西罗莫司组(P均<0.05)。结论西罗莫司软膏对小鼠特应性皮炎具有较好的治疗效果,且具有剂量依赖性和系统效应;其机制与抑制皮损组织IL-4、IL-5、IFN-γmRNA表达有关。