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目的:探讨二苯并呋喃-2-基喹啉-8-磺酸盐(dibenzofuran-2-ylquinoline-8-sulfo-nate,DFQS)以靶向拓扑异构酶Ⅰ (topoisomerase Ⅰ,Topo Ⅰ)的方式诱导人肝癌细胞HepG-2凋亡.方法:采用pBR322 DNA质粒超螺旋松弛实验确认DFQS是一种新型的Topo Ⅰ抑制剂;CCK-8法检测DFQS对HepG-2细胞生存率影响;Hoechst 33258和AO/EB荧光染色法以及流式细胞术探究细胞凋亡变化情况;Western Blot法检测DFQS对HepG-2细胞caspase-3和Topo Ⅰ蛋白表达影响;利用分子对接阐明DFQS与Topo Ⅰ相互作用方式.结果:DFQS可抑制Topo Ⅰ对DNA的催化解旋作用,可显著降低HepG-2细胞存活率,抑制效应呈时间浓度依赖性;DFQS致HepG-2胞核凝集固缩,呈典型凋亡形态学、凋亡率明显提升、caspase-3表达显著增加、Topo Ⅰ的表达下降;分子模拟结果表明DFQS可结合到Topo Ⅰ活性区域.结论:DFQS可靶向抑制Topo Ⅰ活性诱导HepG-2细胞凋亡,发挥其抗癌效应.