乙型肝炎病毒发生rtA181T突变的临床特点与意义分析

• 作 者: 李晓东 蒋丽红 李梵 刘妍 戴久增 赵攀 秦雅群 李进 徐东平
• 机 构: 100853北京，解放军医学院；100853北京，解放军三○二医院,桂林西学院,100853北京，解放军三○二医院,100853北京，解放军三○二医院,100853北京，解放军三○二医院,100853
• 出 处: 中华肝脏病杂志
• 发表日期: 2015年23期
• 关键词: Hepatitis B virus Mutation Drug resistance

目的

乙型肝炎病毒逆转录酶（RT）区rtA181T突变与耐药相关，并可导致sW172终止突变，本研究旨在通过大样本测序与分析，明确rtA181T突变的发生特点与临床意义。

方法

研究对象为3 013例在解放军三○二医院就诊的慢性乙型肝炎患者，采集血清提取DNA，用PCR直接测序法检测耐药相关突变和病毒基因分型。构建rtA181T/sW172*突变与野生株重组质粒分别转染HepG2细胞，比较培养上清液中HBsAg水平。HBsAg、HBV DNA水平的组间比较采用Wilcoxon秩和检验，HBV基因型构成比较采用χ²检验。

结果

rtA181T的检出率为5.5%（165/3013），检出患者中大多数有拉米夫定和（或）阿德福韦酯用药史。突变类型上，40.0%（66/165）为rtA181T单点突变，46.1%（76/165）伴随阿德福韦酯耐药突变rtA181V/N236T，12.1%（20/165）伴随拉米夫定耐药突变rtM204V/rtM204I，1.8%（3/165）伴随多重耐药突变；总体上73.9%（122/165）在rt181位点可同时检出野生序列峰型。发生和未发生rtA181T突变的C/B基因型分别是92.1%/7.9%和82.1%/17.9%（P<0.01）。对S蛋白影响上，98.2%（162/165）引起sW172终止突变，1.8%（3/165）引起sW172L或sW172S突变。体外实验中rtA181T/sW172*突变株的HBsAg分泌受到抑制，但临床分析结果显示，检出rtA181T与未检出该突变的患者间血清HBV DNA和HBsAg水平差异无统计学意义（P>0.05）。

结论

rtA181T突变与阿德福韦酯和拉米夫定用药史密切相关，可引起sW172终止突变抑制HBsAg分泌，但在患者中rt181突变株常与rt181非突变株共存，临床大样本分析结果表明单独出现该突变未对HBsAg和HBV DNA水平有明显影响。