中西医结合治疗大肠癌的临床研究

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  摘 要:目前,中西医结合治疗大肠癌术后的临床研究多从辨证论治、专方、中药制剂等几方面进行,并取得了些进展,以显示中医药既可相互协同化疗和放疗杀灭肿瘤细胞,增强放化疗的敏感性,又可减轻放化疗的毒副作用,提高放化疗的治疗效果,从而起到降低大肠癌复发转移率,改善患者生活质量的作用。本文就近年来中西医结合治疗大肠癌的研究进展作一简要综述。
  关键词:中西医结合;大肠癌;综述
  中图分类号:R730.58 文献标识码:A 文章编号:1673-2197(2008)06-062-03
  
  大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,包括结肠癌、直肠癌、肛管癌。大肠癌在世界肿瘤病死率中居第三位,在西方癌症病死率中居第二位。而且随着经济的发展,生活方式的改变,大肠癌的发病率也将日趋增高。大肠癌的治疗首推手术,并根据病期的早晚,采用全身综合治疗。化疗对大肠癌相对不敏感,易耐药,不良反应大。中药与化疗配合,有增效减毒作用。表现为提高近期有效率,延长生存期,改善生活质量,减轻疼痛等方面。现将中西医结合治疗本病的研究现状综述如下。
  
  1 辨证论治研究
  
  中医学认为大肠癌的发生发展是一正邪相争,邪胜正衰的病理过程。脏腑功能减退,气血阴阳失调,正气亏虚是本。瘀结痰凝,癌毒内聚为标。本虚标实,虚实夹杂为其病机特点。因此,多数学者将大肠癌分为5型:湿热内蕴型、瘀毒内阻型、脾肾阳虚型、肝肾阴虚型和气血双亏型。朱旭东等[1]将中晚期大肠癌辨证分为脾虚湿滞、气血两虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚、湿热瘀毒等5种证型,分别采用中药治疗,并结合放疗与化疗,临床观察76例,近期总有效率为30.26%,并能缓解主观症状,减轻化疗、放疗的副作用,中位生存时间较单纯放化疗者有所延长。陈刚[2]采用中医辨证治疗结合西医手术化疗治疗大肠癌37例,中医证型有脾虚湿滞、湿热蕴毒和脾肾寒湿3型,化疗采用MF方案。结果:显效12例,有效14例,无效11例,总有效率为70.27%,生存时间0.15-3年。曾小粤等[3]将86例中晚期大肠癌患者采用手术+化疗+免疫+中药治疗。中药治疗采用辨证论治方法:湿热型用槐角地榆丸、清肠饮加减;瘀毒型用膈下逐瘀汤或桃红四物汤加减;脾肾亏虚型用参苓白术散合四神丸加减;气血双亏型用归脾汤加减。以上中药连服2个月,视患者情况随症加减。结果本法治疗后1、3、5年生存率为87.2%、79.1%、47.7%。中药组对术后降低CEA、CA199有明显效果,中药组方可以明显减轻化疗副作用。贾小强等[4]采用前瞻、对照、随机方法将57例大肠癌患者分为观察组和对照组。观察组28例,应用手术、辅助化疗和中药治疗。脾虚湿蕴型:治以健脾益气、理气化湿,用参苓白术散加减。气血双亏型:治以益气养血,十全大补汤加减。脾肾阳虚型:治以温补脾肾,附子理中汤合四神丸加减。肝肾阴虚型:治以滋补肝肾,大补阴丸合知柏地黄汤加减。对照组29例仅用手术及辅助化疗。结果:按照我国1990年制订的《肿瘤病人生活质量评分标准》,观察组生活质量评分较好率为75.0%,与对照组比较有显著性差异(P<0.05);观察组化疗不良反应低于I度为64.3%,与对照组比较有显著性差异;两组1年、2年、3年生存率比较均有显著性差异。
  
  2 专方研究
  
  大肠癌是在内因与外因的共同作用下,因忧思恼怒,肝气犯脾,脾失健运,痰湿内生,毒邪蕴结,湿热下注,肠络瘀滞,结而成块发病。因此,许多医家围绕其病因病机,根据传统方剂化裁或自拟方药,从而形成了较为固定的处方,在治疗本病中也取得了较好的疗效。周留勇等[5]观察中药微调3号(WD-3)(其组方为:潞党参、猪苓、薏苡仁、怀山药等)治疗晚期大肠癌的疗效。将患者分为3组,WD-3组单用WD-3治疗,中成药对照组用华蟾素注射液治疗,WD-3+化疗组用OLF方案化疗配以WD-3治疗。结果WD-3组治疗前后卡氏评分提高了23.75分,与中成药对照组比较有显著性差异,与WD-3+化疗组相比无显著性差异。WD-3组中位生存时间为36.91个月;中成药对照组为16.23个月;WD-3+化疗组为32.76个月。WD-3组生存时间长于WD-3+化疗组和中成药对照组。所有病例随访5年以上。WD-3组26例,1年、3年、5年的生存率分别为100%、50.00%、23.08%;中成药对照组24例,为87.50%、29.17%、0%;WD-3+化疗组22例,为100%、45.45%、9.10%。经检验,WD-3组的生存率高于中成药对照组,其5年生存率也高于WD-3+化疗组(P<0.05)。黄智芬等[6]探讨健脾消积汤配合化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效。选取晚期大肠癌患者61例,随机分成2组,均采用5-Fu+CF方案化疗,治疗组加用健脾消积汤:党参(或太子参)15g、白术12g、茯苓12g、甘草6g、陈皮6g、白花蛇舌草15g、薏苡仁30g、枳壳12g、黄芪15g、麦芽l0g。加减:腹胀腹痛者加砂仁6g(后下)、木香9g(后下);恶心呕吐者加半夏12g。疗程为28天。发现治疗组与对照组总缓解率分别为35%和17%;临床证候改善率分别为81%和50%;生存质量卡氏评分改善率分别为77%和53%。2组分别比较有显著性差异(P<0.01)。且治疗组的恶心呕吐、白细胞下降、脱发、腹泻毒副反应发生率小于对照组(P<0.01),说明健脾消积汤配合化疗对治疗恶性肿瘤、提高生存质量有一定优势和作用。梁松岳[7]采用肠复方(处方:党参15g、黄芪15g、白术l0g、云苓l0g、广木香l0g、陈皮l0g、苏木l0g、莪术l0g、花粉20g、蒲公英12g、败酱草15g、制鳖甲20g、蚤休30g、甘草5g),同时加用化疗治疗大肠癌40例,并与单纯用化疗治疗的20例进行对比观察,结果治疗组1、2、3年生存率分别为78%、60%、43%,而对照组仅为50%、40%、20%。马骏等[8]观察健脾消瘤方(党参15g,黄芪30g,白术15g,八月札15g,茯苓30g,薏苡仁30g,菝葜30g,莪术30g,郁金15g,土茯苓30g,野葡萄藤30g,蜈蚣2g,守宫6g,煅瓦楞30g,天葵子12g,黄精30g,山茱萸15g,淫羊藿15g,菟丝子15g)合并化疗预防大肠癌术后复发、转移的疗效。将53例病例随机分为治疗组28例,对照组25例。对照组采用CF+5Fu或CF+5Fu+0XA方案之一进行化疗,治疗组在化疗同时服健脾消瘤方6月。结果:治疗组转移、复发3例,占10.7%,对照组转移、复发9例,占36%。治疗组转移复发率低于对照组(P<0.05)。治疗组生活质量改善优于对照组。认为健脾消瘤方配合化疗能减少大肠癌术后复发转移,作用优于单纯化疗。刘静安等[9]回顾性分析治疗组96例肠癌术后患者以脾肾方(黄芪,党参,白术,茯苓,陈皮,女贞子,枸杞,补骨脂,菟丝子,甘草)联合MFA方案化疗与对照组58例单纯MFA化疗对比,观察全身反应,消化道反应、血象指标治疗组均优于对照组(P<0.05),治疗组1年、3年、5年生存率分别为93.7%、67%、60.4%,对照组1年、3年、5年生存率分别为84%、51%、48.3%。余国友等[10]运用中药扶脾益胃饮煎剂(石斛12g,苍术12g,薏苡仁30g,半夏12g,茯苓15g,炒山药20g,肉豆蔻6g,绞股蓝30g等)防治大肠癌术后化疗不良反应。治疗组33例采用OLF方案化疗的同时服用扶脾益胃饮煎剂,对照组单纯OLF方案化疗。结果:治疗组和对照组近期疗效无显著性差异,经用卡氏评分评价患者生活质量显示,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。化疗不良反应的发生率低于对照组(P<0.01)。毛喜莲等[11]认为术后患者“邪去正衰”,因此,在化疗的同时应用扶正固本、健脾益气方药可减轻大肠癌术后化疗所导致的骨髓抑制,肝功能损害以及恶心呕吐等不良反应。将79例肠癌术后患者随机分为中药辅助化疗组(治疗组)46例、單纯西药化疗组(对照组)33例。治疗组化疗期间予香砂六君子汤加减(党参、黄芪、白术、茯苓、半夏、当归、陈皮、桔梗、半枝莲、重楼),生脉注射液静滴。结果治疗组生活质量卡氏评分、体重变化以及食欲、恶心呕吐、睡眠的改善明显好于对照组(P<0.01),治疗组的骨髓抑制、肝功能损害及胃肠道反应均少于对照组。刘静等[12]治疗大肠癌根治术后出现转移的患者64例。观察组采用健脾活血中药(生黄芪、炙黄芪各30g,党参15g,白术12g,茯苓12g,三棱30g,莪术30g,川芎12g,守宫2条,地龙9g等)配合化疗治疗脾虚证患者43例,并与单用FOLFOX化疗治疗的21例作对照,结果治疗组和对照组的肿瘤缓解率分别为39.5%和33.3%。中医脾虚证候疗效:控显率治疗组(72.1%)与对照组(19.0%)比较,有显著性差异。治疗组胃肠反应、神经系统毒性、骨髓抑制及肝肾功能损害的发生率低于对照组。
  
  3 中成药及静脉制剂研究
  
  很多治疗大肠癌疗效确切的中草药,已制成中成药或提取其有效成分制成静脉制剂,极大方便了临床使用。朱伟嵘等[13]观察参麦针剂(SMI)协同腹腔化疗(IPC)治疗进展期大肠癌根治术后患者的疗效,选取进展期大肠癌根治术后行腹腔化疗患者58例,分成IPC组(22例)和SMI+IPC组(36例)。每4周为1个疗程,共治疗4~6个疗程。结果显示SMI+IPC能更好地维持患者血白细胞的稳定,提高NK细胞的活性和CD4/CD8的比值,提高生存质量,改善临床症状,减轻化疗的毒副反应,提高机体对化疗的耐受性,起到增效减毒的作用,而且,SMI+IPC组5年无瘤生存率为72.2%,IPC组为45.5%,两组比较有显著性差异(p<0.05)。故认为SMI协同IPC是治疗进展期大肠癌根治术后患者的有效方法。高海德等[14]回顾性分析将贞芪扶正胶囊(以黄芪、女贞子等为主要成分)和化疗药同时应用的治疗组40例与单用化疗药CF+5Fu治疗的对照组31例大肠癌术后患者进行对比。结果:两组卡氏评分(KPS)、白细胞均值、第1、3、5年大肠癌复发例数均有显著性差异(P<0.05)。黄智芬等[15]将63例晚期大肠癌术后患者随机分成2组,均采用CF+5Fu方案化疗。治疗组加用平消胶囊。结果:治疗组有效率33.3%优于对照组20.0%。治疗组证候改善率81.9%优于对照组56.7%,治疗组生存质量改善率30.3%优于对照组13.3%,治疗组消化道反应和白细胞减少,脱发与腹泻等不良反应发生率小于对照组。张静文等[16]探讨艾迪注射液配合大肠癌术后辅助化疗的临床疗效。将103例大肠癌患者行根治手术后进行辅助性化疗,随机分为治疗组和对照组。治疗组53例,给予艾迪注射液配合HLF方案化疗,对照组50例给予单纯HLF方案化疗。通过对患者体重、体力、睡眠、精神状态及食欲等13项指标进行评价,两组化疗后生存质量均有改善,治疗组有效率达54.7%,对照组有效率为28.0%,两组比较有显著性差异(P<0.01)。治疗组白细胞计数下降不明显,不良反应较轻。郑兴斌等[17]评价复方苦参注射液在直肠癌术后化疗中的作用。治疗组75例应用CF+5Fu+HCTP化疗方案加复方苦参注射液静脉滴注,对照组67例单用化疗,观察两组临床症状、生存质量、肝功能和白细胞的变化,结果治疗组临床症状和生存质量改善明显优于对照组(P<0.01),肝功能异常和白细胞降低较对照组明显减少。
  
  4 思考与展望
  
  综上所述,近年来中医药治疗大肠癌的研究取得了很大进展,尤其是治疗中晚期病人,在提高生存率,改善生活质量,减轻化疗毒副作用方面,显示出一定优势。但是我们也应该看到不足,尤其是缺乏大宗病例的双盲对照研究,生活质量研究较为薄弱,多数仅为卡氏评分,单纯中药治疗组的研究较少。今后应加强多学科合作,应用最新的现代科学技术,从细胞及分子水平探讨中药抗癌机理,争取更大的突破。
  
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  (责任编辑:姜付平)
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